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Chaperon-Abhängigkeit der Hepatitis B Virus Replikation

乙型肝炎病毒复制的伴侣依赖性

基本信息

批准号：
5259459
负责人：
Professor Dr. Michael Nassal
金额：
--
依托单位：
Klinik für Innere Medizin II - Gastroenterologie, Hepatologie, Endokrinologie und Infektiologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2000
资助国家：
德国
起止时间：
1999-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5259459?language=en
关键词：
Chaperon Abh ngigkeit der Hepatitis

项目摘要

Hepatitis B Viren replizieren über reverse Transkription eines RNA-Intermediates. Der Prozeß wird initiiert durch die spezifische Bindung der Reversen Transkriptase, P-Protein, an das strukturiert e-RNA-Element. P-Protein ist mit Ausnahme der Telomerase die einzig bekannte Reverse Transkriptase, deren Aktivität von zellulären Chaperonen abhängt. Ein aktiver Initiationskomplex läßt sich daher bisher nur per in vitro Translation des P-Proteins in Retikulozyten-Lysat herstellen und dies nur mit der Reversen Transkriptase des Enten-Hepatitis-B-Virus (DHBV). Hsp90 und p23 scheinen essentiell, eine Beteiligung des Hsp70 Systems am Aufbau des reifen Komplexes ist wahrscheinlich. Damit ähnelt die Aktivierung des P-Proteins derjenigen von Steroidhormon-Rezeptoren. Die tatsächliche Zusammensetzung des P-Protein Komplexes ist aber ungeklärt, ebenso warum das P-Protein des humanen Hepatitis-B-Virus (HBV) im gleichen System inaktiv ist. Ziel des Projektes ist es, die zellulären Proteinkomponenten des aktiven Komplexes mit DHBV P-Protein zu identifizieren, sie mit denen des inaktiven HBV P-Proteins zu vergleichen und mithilfe der Expression von P-Protein plus Säuger-Chaperonen in Insektenzellen ein System aufzubauen, das die in vitro Rekonstitution eines authentischen Initiationskomplexes sowohl für das DHBV-Modell wie für HBV erlaubt.

乙型肝炎病毒复制酶<s:1>逆转录eines rna -中间体。逆转录酶、p蛋白与e- rna元件的结合。P-Protein ist mit Ausnahme der端粒酶die einzig bekante逆转录酶，deren Aktivität von zellulären Chaperonen abhängt。乙型肝炎病毒（DHBV）逆转录酶（DHBV）中p蛋白的体外翻译。Hsp90和p23的结构本质上是相同的，Hsp70系统的结构和结构是相同的。Damit ähnelt die Aktivierung des p - protein derjenigen von steroids hormone - rezeptoren。Die tatsächliche Zusammensetzung des P-Protein complexes ist aber ungeklärt, ebenso warum das P-Protein des human Hepatitis-B-Virus (HBV) in gleichen System inacttiist。Ziel des Projektes ist es, die zellulären protein components des aktiven Komplexes mit DHBV P-Protein zu identifizien， sie mit denen des inaktiven HBV P-Proteins zu vergleichen and mitthife der von P-Protein + Säuger-Chaperonen在Insektenzellen in System中的表达aufzubauen， das die in vitro rekontion eines authentischen initiationskcomplexes sowohl fre das DHBV- modell and frelauth。