Structural dynamics of the nucleocapsid of hepatitis B viruses

乙型肝炎病毒核衣壳的结构动力学

• 批准号: 5379932
• 负责人: Professor Dr. Michael Nassal
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Biochemie I
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5379932?language=en
• 关键词: Structural; dynamics; nucleocapsid; hepatitis; viruses

Das ikosahedral symmetrische Kapsid der Hepatitis B Viren (HBV) besteht aus einer einzigen Kapsidprotein-Spezies von ca. 180 AS (Säuger-HBV) bzw. 260 AS (Vogel-HBV). Im Infektionszyklus ändert die reverse Transkription des ursprünglich verpackten RNAPrägenomes drastisch die Eigenschaften des Nukleokapsids. Ziel des Projektes ist die strukturelle Aufklärung dieser Reifungsabhängigen Änderungen durch hochauflösende Elektronen-Kryomikroskopie (Kryo-EM). Die Struktur rekombinanter Human-HBV Kapside ohne Nukleinsäurebindungs-Domäne ist aus Kryo-EM und Röntgenkristallographie bekannt. U.a. aufgrund der Pathogenität des Human-Virus ist aber die strukturelle Dynamik authentischer HBV-Kapside nicht direkt analysierbar. Exemplarisch sollen daher unterschiedlich reife Nukleokapside des Enten- und des woodchuck-HBV (DHBV und WHV) aus Zellkultur, Leber und Serum präpariert, dann analysiert werden. Das evolutionär distante DHBV bietet die breiteren experimentellen Möglichkeiten; für den Vergleich mit authentischen Viruskapsiden muß aber zunächst mittels rekombinanter Kapside eine hochaufgelöste Referenzstruktur erstellt werden. Für das dem Human-HBV sehr ähnliche WHV kann die bekannte HBV-Kapsidstrukutr als Referenz dienen. Damit soll eine strukturelle Basis für das bisher vorwiegend genetisch etablierte Verständnis des HBV Infektionszyklus, möglicherweise auch neue Therapeutika, geschaffen werden.

B型肝炎病毒（HBV）的四面体对称性Kapsid最好来自一种Kapsid蛋白--一种来自ca. 180 AS（Säuger-HBV）bzw. 260 AS（Vogel-HBV）。在感染过程中，核糖核酸基因组的反向转录会破坏核衣壳的特征。Ziel des Projektes ist die strukturelle Aufklärung dieser Reifungsabhängigen Änderungen durch hochauflösende Elektronen-Kryomikroskopie（Kryo-EM）. Die Struktur rekbinanter Human-HBV Kapside ohne Nukleinsäurebindungs-Domäne ist aus Kryo-EM und Röntgenkristallographie bekannt. U.a.人类病毒的病原学是一种不直接分析HBV-Kapside的动力学结构。通过韦尔登培养、血清培养和血清学分析，可明确诊断乙型肝炎病毒（DHBV和WHV）的内涵和内涵。Das evolutionär distante DHBV bietet die breiteren experimentellen Möglichkeiten; für den Vergleich mit authentischen Viruskapsiden muchaber zunächst mittels rekbinanter Kapside eine hochaufgelöste Referenzstruktur erstelt韦尔登. Für das dem Human-HBV sehr ähnliche WHV kann die bekannte HBV-Kaplanstrukutr als Referenz dienen. Damit soll eine strukturelle Basis für das bisher vorwiegend etablierte Verständnis des HBV Infektionszyklus，möglicherweise auch neue Therapeutika，geschaffen韦尔登.