不活性X染色体の複製時期を支配する因子

控制失活 X 染色体复制时间的因素

• 批准号: 05857269
• 负责人: 吉田 郁也
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05857269/
• 关键词: X染色体; 晩期複製; 早期複製; マウス; 不活性化

不活性X染色体の複製時期に関する一種の変異とも云うべき早期複製型X染色体を保持するMTLB3細胞株を用いたこれまでの成果(Yoshida et al.,1993)を公表できたことが本年度最大の収穫であった。以下に、その内容を要約する。1)MTLB3の早期複製型X染色体は複製時期以外の性質からは晩期複製型不活性X染色体と区別できない。2)MTLB3と他の培養細胞を融合するとB3由来の早期複製型不活性X染色体は晩期複製型へと速やかに変化する。3)このような変化を引き起こす活性はヒトから有袋類までの細胞に、雌雄や由来組織の違いに関わりなく存在していた。4)したがって、X染色体の晩期複製はtrans acting factor(s)によって積極的に維持されており、このfactorが欠乏しているMTLB3では不活性X染色体は早期に複製する。5)このfactorは、S期には活性を持つがG2期には急速に活性を失う。以上の結果から、晩期複製が転写抑制を引き起こすという従来のモデルは否定され、染色体の複製を晩期に調節する機構の存在が新たに示唆された。その後の解析から、このfactorがヒストンH4のアセチル化の有無を目印として、動原体の反復配列を含む不活性な染色体領域の複製時期を調節している可能性が示されつつある。現在、factorをコードしている遺伝子を染色体上にマッピングする目的で微小核融合を行っているが、予備実験の過程で、マウスEC細胞にヒト不活性X染色体を導入した細胞株などを多数得ることに成功した。これらの細胞株は、不活性X染色体の再活性化と細胞分化の関連や間期での異常凝縮などについても重要な知見を与えてくれるであろう。

A variant of MTLB3 cell line with early replication-type X chromosome maintenance was used in this study (Yoshida et al., 1993) The biggest harvest of the year The following are the contents of the offer. 1) MTLB3 early replicative X chromosome is not replicative phase of nature, but late replicative inactive X chromosome is different. 2) MTLB3 and other cultured cells are fused. B3 is derived from an early replication-type inactive X chromosome and later replication-type inactive X chromosome. 3) The activity of this enzyme is related to the existence of cells, male and female origin tissues. 4) The late replication of X chromosome is due to the trans acting factor(s), which is actively maintained, and the factor is deficient. MTLB3 is due to the inactive early replication of X chromosome. 5) This factor, S phase, reverse activity, G2 phase, reverse activity, rapid loss. The above results show that there is a new mechanism for the regulation of chromosome replication The analysis of the sequence, the factor of H4, the presence or absence of H4, the repeated alignment of the kinetosome, the regulation of the replication period of the inactive chromosome domain, etc. are all possible. Now, the gene is introduced into the chromosome, and the target gene is introduced into the cell line. The reactivation of inactive X chromosomes in cell lines and the correlation between cell differentiation and abnormal condensation during interphase are important for understanding and understanding.

项目成果

Yoshida,I.Kashio,N.Takagi,N.: "Cell fusion-induced quick change in replication time of the inactive mouse X chromosome: an implication for the maintenance mechanism of late replication" The EMBO Journal. 12. 4397-4405 (1993)

Yoshida,I.Kashio,N.Takagi,N.：“细胞融合诱导的非活性小鼠 X 染色体复制时间的快速变化：对晚期复制维持机制的暗示”EMBO 杂志。