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不活性X染色体上でのXist RNAの局在と機能

Xist RNA 在失活 X 染色体上的定位和功能

基本信息

批准号：
10174202
负责人：
吉田郁也
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10174202/
关键词：
XIST RNA X染色体不活性化細胞融合 microcells マウストランス因子細胞培養

项目摘要

哺乳類X染色体の不活性化の開飴に必須な遺伝子XISTのRNAは、蛋白質をコードせず、不活性化開始時にX染色体上に局在を開始し、最終的には不活性X染色体全体を覆い尽くすことから不活性化の開始・伝播に関わるシグナルと考えられている。機能的なRNAが染色体の活性を変えるというこの新奇な現象の全貌解明の手始めとして、XIST RNAの局在に関する機構を解析して以下の結果を得た。マウス繊維芽細胞A9中に導入されたヒト不活性X染色体上にはXISTRNAが局在しないが、同じ染色体をmicro cell融合法でヒトHeLa細胞へ導入すると局在性が回復した。同様にヒト不活性X染色体をマウス胚性腫瘍(EC)細胞に導入すると不活性状態が解除され再活性化が起こるが、その上にあるXIST遺伝子は発現したままであった。驚いたことにこの再活性化したX染色体上でXIST RNAの局在が認められた。さらにこの雑種細胞をA9細胞と融合してEC細胞様の未分化状態を失わせるとXIST RNAの局在性が消失した。しかしこの再活性化したX染色体をmicro cell融合法でHeLaへ移入すると再びRNAの局在が認められた。以上の観察から、XIST RNAの染色体への局在には、(i)分化した体細胞に存在する種特異性のあるトランス因子と、(ii)ECなど未分化細胞に特異的で種特異性のない(低い)因子の2種類が、最低限、必要であると考えられる。最近、XIST RNAの安定性が発生段階に応じて変化することが別のグループによって明らかにされており、今回明らかになった2つの因子との組み合わせによって不活性化の開始と維持を合理的に説明できると考えられる為、この因子の存在の証明を急いでいる。また、因子(i)の座乗する染色体を決定するためヒト染色体の上記雑種細胞への移入実験を行い、第9番染色体を除く全ての染色体の移入に成功した。

The beginning of mammalian X chromosome inactivation must include XIST RNA, protein inactivation, and the beginning of inactivation. At the beginning of inactivation, the location of the X chromosome is at the beginning of the cycle, and the most inactive X chromosome is overwritten. The beginning of the inactivation test is successful. The chromosome activity of the RNA machine, the activity of the chromosome, the chromosome activity, the chromosome activity, the chromosome activity, The XISTRNA on the inactive X chromosome was inserted into the cell A9. The homochromatin micro cell fusion method showed that the HeLa cell was inserted into the cell. In the same way, the inactive X chromosome, embryogenic chromosome (EC), the cell, the cell. The XIST RNA on the X chromosome was identified by reactivation. All kinds of cells, A9 cells, fusion cells, EC cells, undifferentiated cells, dysphasia, XIST RNA cells are in the process of sexual disappearance. The X chromosome was reactivated by micro cell fusion method. The HeLa was transferred into the chromosome and the RNA was confirmed. There are two types of specific (low) factors of (ii) EC undifferentiated cells, (I) two categories, minimum, and necessary parameters in differentiated cells. Recently, the XIST RNA stability monitoring system has been used to improve the safety and safety of the system. Recently, it has been shown that the system is responsible for the safety of the system. Recently, the XIST RNA stability monitoring system has been used to improve the safety and safety of the system. This is the first time that the system has started to maintain a reasonable identification system, and that the environmental factor exists. Factors (I) chromosomes determine that all kinds of cells on the chromosome are transferred into the cell line, and the chromosome 9 is removed. The whole chromosome is successfully transferred into the cell.