Basic research for development of new type of drugs based on the mechanism of transcriptional regulation

基于转录调控机制的新型药物开发基础研究

基本信息

  • 批准号:
    06557127
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 7.36万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research (B)
  • 财政年份:
    1994
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1994 至 1995
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Transcriptional regulation is carried out by the combination of various specific interactions such as DNA-protein and protein-protein interactions. Since transcription is the main reaction in regulating gene expression, the destruction of its regulatory mechanism may cause diseases. The research of this area is regarded as an appropriate target for new drug development. Our research includes the following.1) Isolation of new type of transcription factors for drug developmentIn order to isolate new co-factors participating in DNA-protein and protein-protein interactions in transcriptional regulation, the two-hybrid screening system has been applied with the known factors as the probe. As a result, various factors have been isolated including candidate factors for sarcoma gene products and nuclear factors participating in autoimmune diseases. This methodology has been shown to be effective in the isolation of target factors for developing drugs.2) Construction of a system for screening in drug developmentAs interactions between transcription factors can be detected by using two-hybrid screening system, the system is also thought to be adequate for the isolation of drugs which show inhibition activities on interactions. Other screening systems for drug development are under development, utilizing assays of transcriptional activity and the interactions between DNA and transcription factors.
转录调控是通过各种特异性相互作用的组合进行的,例如DNA-蛋白质和蛋白质-蛋白质相互作用。由于转录是调控基因表达的主要反应,其调控机制的破坏可能导致疾病。这一领域的研究被认为是新药开发的适当目标。本研究主要包括以下几个方面:1)新型转录因子的筛选为了筛选出参与DNA-蛋白质和蛋白质-蛋白质相互作用的转录调控辅助因子,本研究采用双杂交筛选系统,以已知的转录因子为探针,筛选出新的转录调控辅助因子。因此,已经分离出各种因子,包括参与自身免疫性疾病的肉瘤基因产物和核因子的候选因子。2)药物筛选系统的构建由于双杂交筛选系统可以检测转录因子之间的相互作用,因此该系统也被认为适用于分离对相互作用具有抑制活性的药物。其他用于药物开发的筛选系统正在开发中,利用转录活性以及DNA与转录因子之间的相互作用的测定。

项目成果

期刊论文数量(40)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
D.- W. Gong et al.: "Molecular cloning of cDNA encoding the small subunit of Drosophila transcription initiation factor TFIIF" Nucleic acids Res.23. 1882-1886 (1995)
D.-W.Gong 等人:“编码果蝇转录起始因子 TFIIF 小亚基的 cDNA 的分子克隆”核酸 Res.23。
  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
X. Tang et al.: "Cooperativity between and upstream TATA-like sequence and a CAA repeated element mediates E1A-dependent negative repression of the H-2K^b class lgene" J. Biol. Chem.270. 2327-2336 (1995)
X. Tang 等人:“上游 TATA 样序列与 CAA 重复元件之间的协同作用介导 H-2K^b 类基因的 E1A 依赖性负抑制” J. Biol。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
G.Mizuguchi,et al.: "Independent control of transcription initiations from two sites by an initiator-like element and TATA box in the human c-erbB-2 promoter" FEBS Lett.348. 80-88 (1994)
G.Mizuguchi 等人:“通过人类 c-erbB-2 启动子中的类似起始子元件和 TATA 盒对两个位点的转录起始进行独立控制”FEBS Lett.348。
  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
T. Umehara et al.: "Isolation of a cDNA encoding a mouse TFIID subunit containing histone H4 homology" Gene. 161. 301-302 (1995)
T. Umehara 等人:“编码含有组蛋白 H4 同源性的小鼠 TFIID 亚基的 cDNA 的分离”基因。
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  • 作者:
  • 通讯作者:
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  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 7.36万
  • 项目类别:
    Research Grant
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