抗TSH受容体抗体の生物活性と受容体の構造解析に関する研究

抗TSH受体抗体的生物活性研究及受体结构分析

• 批准号: 06770815
• 负责人: 渡邊 文絵
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770815/
• 关键词: 甲状腺機能亢進症; 甲状腺機能低下症; 自己免疫性甲状腺疾患; TSH受容体; 抗TSH受容体抗体

TSH受容体発現CHO細胞を用いた抗TSH受容体抗体活性を測定系を確立し、受容体抗体の作用機序を検討した。1)TSH受容体cDNAを発現ベクター(pMAM)に組み込み、CHO-K_1細胞に発現させた(CHO-TSHR)。2)CHO細胞にTSH受容体分子(分子量108kDa、Ka=0.9×10^<10>/M)発現を認めた。3)自己免疫性甲状腺疾患患者(バセドウ病15例、特発性粘液水腫5例)血中受容体抗体のCHO-TSHRに対する結合活性(TRB)、TSH結合阻害活性(TBI)、cAMP産生刺激活性(TACS)及び抑制活性(TACI)を測定した。4)バセドウ病、特発性粘液水腫15例全例にTRBを認め、バセドウ病14例にTBI、15例にTACS、特発性粘液水腫5例にTACIを認めた。5)バセドウ病のTACSはTRB(r=0.86)及びTBI(r=0.72)と各々正の相関を示した。また特発性粘液水腫のTACIはTRB(r=0.93)及びTBI(r=0.89)と各々正の相関を示した。6)N型糖鎖及びS-S結合変異受容体に対するTSH及び抗TSH受容体抗体のTRB、TBI及びTACSを測定した。7)抑制型抗体は糖鎖変異受容体(Asn^<99>)との結合活性が低下し、刺激型抗体は糖鎖変異受容体(Asn^<113>)との結合能が低下した。TSH及び刺激型抗体のS-S結合変異受容体への刺激作用が低下した。

The occurrence of TSH receptor CHO cells を the activity of <s:1> た anti-tsh receptor antibody を assay system を to establish <s:1>, the mechanism of action of receptor antibody <s:1> を検 to investigate た た. 1) TSH by let body cDNA を 発 now ベ ク タ ー (pMAM) に group み 込 み, CHO cells - K_1 に 発 now さ せ た (CHO - TSHR). 2)CHO cells にTSH receptor molecules (molecular weight 108 kda, Ka=0.9×10^<10>/M) present を recognition めた. 3) In patients with autoimmune thyroid disorders (15 cases of バセドウ disease and 5 cases of characteristic myxedema), the を determination of する binding activity (TRB), TSH binding inhibition activity (TBI), cAMP production stimulating activity (TACS), and び inhibitory activity (TACI) of the receptor antibody <s:1> CHO-TSHRに in the blood た た. 4) バ セ ド ウ disease, special 発 myxedema 15 cases all cases に TRB を confess め, バ セ ド ウ に TBI 14 cases, 15 cases に TACS, trevor 発 mucous edema, 5 cases に TACI を recognize め た. 5)バセドウ disease <s:1> TACS た TRB(r=0.86) and びTBI(r=0.72)と each 々 positive <s:1> related を indicates た た た. ま た 発 sex especially myxedema の TACI は TRB (r = 0.93) and び TBI (r = 0.89) と 々 is の each phase masato を shown し た. 6) Determination of するTSH and び anti-tSH receptor antibodies <s:1> TRB, TBI and びTACSを by N-type glycolock and びS-S binding variant receptor に against するTSH and び anti-tsh receptor antibodies <s:1> TRB, tBI and び TACs た た. 7) inhibited type antibody は sugar lock - different from, let body (Asn ^ < 99 >) と の combined with low activity が し, stimulate antibody は sugar lock - different from, let body (Asn ^ < 113 >) と の binding energy low が し た. The stimulation effect of TSH and び stimulating antibody <s:1> S-S binding variant receptor へ is が low and <s:1> た.