メイラード反応後期生成産物の生理活性の解析

美拉德反应晚期产物的生理活性分析

• 批准号: 06770868
• 负责人: 宮田 敏男
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770868/
• 关键词: 透析アミロイドーシス; β2ミクログロブリン; メイラード反応; Advanced glycation end products

慢性腎不全患者の長期合併症に透析アミロイドーシスがある。最近、私たちは沈着アミロイドの主要成分であるβ2ミクログロブリンがメイラード反応を受けAdovanced glycation end products(AGEs)化していることをあきらかにした。本研究の目的は、透析アミロイドーシスにおけるAGEs化β2ミクログロブリンの病態生理学的意義を明らかにする為、透析アミロイドーシスの発症において重要な役割りを演じている単球・マクロファージや滑膜細胞に与えるAGEs化β2ミクログロブリンの影響につき検討することであった。1.単球の遊走能に与える影響の検討Boydenチェンバーを用いて、末梢血より分離した単球の遊走能に与えるAGEs化β2ミクログロブリンの影響につき検討したところ、正常β2ミクログロブリンには全く遊走能が認められなかったが、患者より精製したAGEs化β2ミクログロブリンは単球の遊走を強く亢進した。2.マクロファージのサイトカイン産生に与える影響の検討AGEs化β2ミクログロブリンは、単球より分化したマクロファージに作用し骨吸収性サイトカインであるInterleukin-1β,Interleukin-6,tumor necrosis factor-αの産生を亢進した。一方、正常β2ミクログロブリンには、このような生理活性は認められなかった。これらの事実は、半定量RT-RCRにて、mRNAレベルでも確認された。3.滑膜細胞のコラゲナーゼ産生に与える影響の検討AGEs化β2ミクログロブリンが、マクロファージに作用し産生する量のサイトカインを培養ヒト滑膜細胞にくわえたところ、有意なコラゲナーゼ産生が亢進することが明らかとなった。以上、AGEs化β2ミクログロブリンが、単球・マクロファージに作用し、透析アミロイドーシスの発症に重要な骨吸収性サイトカインやコラゲナーゼの産生を促進する事が明らかとなった。すなわち、AGEs化β2ミクログロブリンが透析アミロイドーシスの発症に関与している可能性が示唆された。

Patients with chronic renal insufficiency have <s:1> long-term comorbidities, に dialysis, ア ド ロ, ロ, シスがある. Recently, private た ち は shen the ア ミ ロ イ ド の main ingredients で あ る beta 2 ミ ク ロ グ ロ ブ リ ン が メ イ ラ ー ド anti 応 を by け Adovanced glycation end products (which) し て い る こ と を あ き ら か に し た. は の purpose, this study dialysis ア ミ ロ イ ド ー シ ス に お け る which the beta 2 ミ ク ロ グ ロ ブ リ ン の pathological physiology significance を Ming ら か に す る for dialysis, ア ミ ロ イ ド ー シ ス の 発 disease に お い て important cut り な service を play じ て い る 単 ball, マ ク ロ フ ァ ー ジ に や synovial cells in vitro and え る which the beta 2 ミ ク ロ グ ロ ブ リ ン の Go to に に 検 検 検 to ask for する とであった とであった. 1. の 単 ball can wander に and え る influence の 検 for Boyden チ ェ ン バ ー を with い よ て, peripheral blood separation り し た 単 ball の can wander に and え る which the beta 2 ミ ク ロ グ ロ ブ リ ン の influence に つ き beg し 検 た と こ ろ, normal beta 2 ミ ク ロ グ ロ ブ リ ン に は く all can wander が recognize め ら れ な か っ た が, patients with よ り refined し た A Gation-ized β2 ログロブリ ログロブリ 単 単 単 globule を strong く hyperactive た た. 2. マ ク ロ フ ァ ー ジ の サ イ ト カ イ ン に and え る influence の 検 for which the beta 2 ミ ク ロ グ ロ ブ リ ン は, 単 ball よ り differentiation し た マ ク ロ フ ァ ー ジ に role し bone 収 absorption サ イ ト カ イ ン で あ る Interleukin 1 beta, Interleukin - 6, tumor necrosis factor-α <s:1> produces を hyperactivity of た. One party, normal β2 ログロブリ ログロブリ に に に, <s:1> ような physiological activity に recognizes められな められな った った. <s:1> れら routine, semi-quantitative RT-RCRにて, mRNAレベ で で にて confirm された. 3. Synovial cell の コ ラ ゲ ナ ー ゼ に and え る influence の 検 for which the beta 2 ミ ク ロ グ ロ ブ リ ン が, マ ク ロ フ ァ ー ジ に し produce す る quantity の サ イ ト カ イ ン を cultivate ヒ ト synovial cell に く わ え た と こ ろ, intentionally な コ ラ ゲ ナ ー ゼ produce が hyperthyroidism す る こ と が Ming ら か と な っ た. Above, which beta 2 ミ ク ロ グ ロ ブ リ ン が, 単 ball マ ク ロ フ ァ ー ジ に し, dialysis ア ミ ロ イ ド ー シ ス の 発 disease に important な bone 収 absorption サ イ ト カ イ ン や コ ラ ゲ ナ ー ゼ の produce を promote す る matter が Ming ら か と な っ た. す な わ ち, which beta 2 ミ ク ロ グ ロ ブ リ ン が dialysis ア ミ ロ イ ド ー シ ス の 発 disease に masato and し て い が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

宮田敏男: "Glycation of human β2-microglobulin in patients withhemodialysis-associated amyloidosis:identification of the glycated sites" Biochemistry. 33. 12215-12221 (1994)

Toshio Miyata：“血液透析相关淀粉样变性患者中人 β2-微球蛋白的糖化：糖化位点的鉴定”《生物化学》33. 12215-12221 (1994)。

飯田喜康: "β2-Microglobulin modified with advanced glycation end products induces interleukin-6 from human macrophages:role in the pathogenesis of hemodialysis-associated amyloidosis" Biochemical and Biophysical Research Communications. 201. 1235-1241 (1994)

Yoshiyasu Iida：“用高级糖基化终末产物修饰的 β2-微球蛋白诱导人巨噬细胞中的白细胞介素 6：在血液透析相关淀粉样变性发病机制中的作用”《生物化学和生物物理研究通讯》201。1235-1241 (1994)。