制癌抗生物質フレデリカマイシンAの不斉全合成

抗癌抗生素弗雷德霉素A的不对称全合成

• 批准号: 06772069
• 负责人: 赤井 周司
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06772069/
• 关键词: 制癌抗生物質; フレデリカマイシンA; 8-ヒドロキシイソキノロン; p-スルフィニルフェノール; Pummerer型転位反応; p-キノン; ipso-置換反応; チオシアナト化反応

フレデリカマイシンA(1)は、制癌活性が強く、かつ変異原性が無く、また、2つのペリヒドロキシ三環性芳香環がスピロ四級炭素を介して直交する極めて興味深い構造の化合物であるため、世界中で活発に合成研究が行われているが、光学活性な1の合成例は未だ皆無である。申請者は昨年、1の構造の半分(DEF環部分)の短工程な合成に成功し、本年度は、その不斉全合成を目標に、研究実施計画に基づき研究を行った。1.先のDEF環構築の際に開発した3-アシル-2ピリドン類の分子内[4+2]環化付加反応を、種々の置換基を有する化合物に応用し、8-ヒドロキシイソキノロンの一般合成法を確立した。2.1の残り半分(ABC環部分)の合成において、B環部フェノール構造のp-位への直接的な水酸基の導入が困難であったので、p-スルフィニルフェノール類の(2)のPummerer型転位反応による酸素官能基の新導入法の開発を検討した結果、2をトリフルオロ酢酸無水物で処理すると、予期したPummerer型転位反応が進行し、p-キノン体が高収率で得られることを見出した。一方、2のシリルエーテル類を同様に酸無水物で処理すると、この場合は、Pummerer型反応と還元的脱硫反応が一挙に進行し、スルフィニル基が水酸基にipso-変換して定量的にジヒドロキノン化合物を与える全く新しい反応を見出し、上記問題点の優れた解決策を得ることができた。更に、フェノール類のp-位選択的チオシアナト化反応を開発し、これらの基質(2)の汎用的な合成法を確立した。現在、これらの知見に基づき、絶対配置の明確な光学活性四級炭素を有するDEF環部分を合成し、次いで2.の方法で、光学活性な1の全合成研究を遂行中である。

There is no significant difference in the synthesis of aromatic compounds in the world, such as the production of compounds, the synthesis of living compounds in the world, the study on the synthesis of living compounds in the world, the study on the synthesis of living compounds in the world has not been carried out. The applicant "last year, 1" created "half" (part of DEF) "short project" synthesis "success", "this year", "not" total synthesis "target", research "plan" base "research"line". 1. First of all, the DEF system starts with the introduction of the molecular [4-2] environmental protection plus anti-reaction, the use of different compounds, and the establishment of the general synthesis method. 2.1 half of the total energy consumption (ABC part) is used to synthesize the chemical compound, the B environment department is responsible for the production of water acid base directly, the water acid base is directly loaded into the poor environment, and the p-valve is loaded. (2) the Pummerer-type anti-aliphatic acid functional base is used to open the new method, the results of which are analyzed, and the results are analyzed in this paper. It is expected that the Pummer position will be in progress, and the high frequency of the Pummer type will lead to an increase in the frequency of the Pummer position. On the one hand, 2% of the system is the same as that of the water system. The results show that the desulfurization reaction of the Pummerer type anti-desulfurization system is in progress, and the effect of the amount of acid-based water acid-based ipso- compounds is analyzed in the same way as the new one. Please check the combination method used in (2) to make sure that the system is correct. At present, it is known that the optical activity of the fourth-grade carbon is very clear. There are some parts of the DEF, such as synthetic carbon, secondary carbon and so on. The study on the total synthesis of optical activity and optical activity has been carried out.

项目成果

Yasuyuki Kita: "Oxidative Intramolecular [4+2]Cycoaddition of Silylene-protected 2-Pyridone Derivatives-A Short and Efficient Synthesis of the DEF-Ring of Fredericamycin A" J.Chem.Soc.,Chem.Commun.701-702 (1994)

Yasuyuki Kita：“氧化硅基保护的 2-吡啶酮衍生物的分子内 [4 2]环加成 - 弗雷德卡霉素 A 的 DEF 环的简短有效合成”J.Chem.Soc.，Chem.Commun.701-702 (1994

Shuji Akai: "An Efficient synthesis of p-Quinones Utilizing A Novel Pummerertype Rearrangement of p-Sulfinylphenols" J.Chem.Soc.,Chem.Commun.(in press). (1995)

Shuji Akai：“利用对磺基苯酚的新型 Pummerer 型重排来高效合成对醌”J.Chem.Soc.、Chem.Commun.（出版中）。

Yasuyuki Kita: "An Effective p-Thiocyanation of Phenols Using Phenyliodine Dichloride-Lead (II) Thiocyanate" Synlett. 1039-1040 (1994)

Yasuyuki Kita：“使用二氯化苯碘-硫氰酸铅（II）对苯酚进行有效的对硫氰化”Synlett。