フェノールのp-位酸化反応の開発とフレデリカマイシンAの不斉全合成への応用

苯酚对位氧化反应的进展及其在弗雷德霉素A不对称全合成中的应用

• 批准号: 07772097
• 负责人: 赤井 周司
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07772097/
• 关键词: フレデリカマイシンA; フェノール; 酸化反応; キノン; ジヒドロキノン; ペリヒドロキシ多環式芳香環化合物; プメラ-型転位反応; ipso-置換反応

フレデリカマイシンA(1)は、制癌活性が強く、変異原性が無く、また、合成化学的にも極めて興味深い化合物でその全合成が競って行われているが、絶対配置は未だ不明である。申請者らはこれまでに不斉全合成に有効な分子内[4+2]環化付加反応によって、1の各半分の構造(ABCD環及びDEF環構造)の優れた合成法を開発したが、B環フェノールのp-位への水酸基導入が問題点として残った。本研究では、この点の解決と1の不斉全合成を目指して、研究計画に基づき研究を行った。1.フェノール類のp-位へスルフィニル基を導入し、次いでトリフルオロ酢酸無水物で処理すると、プメラ-型転位反応と脱硫酸反応が一挙に進行してキノン類を与えることを見出し、本法を種々の官能基が共存できる簡便で一般的な新規キノン合成法として確立した。一方、p-スルフィニルフェノールエーテル類からは、トリフルオロ酢酸無水物にスチレンを共存させる条件下にスルフィニル基がアシロキシ基に定量的にipso-置換し、一挙に保護されたジヒドロキノンを与える新反応を見出した。2.1.のipso-置換反応をp-位にスルフィニル基を有するペリヒドロキシ多環式芳香環化合物に応用したところ、ペリヒドロキシ部分のシリレン保護が重要で、そのことにより本ipso-置換反応が高収率で進行してペリヒドロキシ-ジヒドロキノンを高収率で与えることが分かり、冒頭の問題点の解決策を見出した。現在、本法を用いて、まず1のABCD環部分を完成し、更に1の不斉全合成を達成すべく検討中である。3.p-スルフィニルフェノール類のプメラ-型転位反応は、置換様式や反応条件によってキノン類の生成以外にも、o-またはm-位への求核的官能基導入反応が進行することが分かり、現在これらの反応の一般化を図っている。

A(1) has strong antitumor activity, heterogenicity, total synthesis of highly interesting compounds in synthetic chemistry, and total synthesis of highly active compounds. The applicant has developed an optimal synthesis method for the intramolecular [4+2] cyclization and inversion of 1-ring structures (ABCD ring and DEF ring structures). This study is aimed at solving the problem of total synthesis and carrying out basic research on research projects. 1. Introduction of p-position functional groups of various species, subsequent treatment of anhydrous acetic acid, synthesis of p-position functional groups of various species, and establishment of a simple and general synthesis method. A new method for determining the amount of water in a water treatment plant is proposed. 2.1. The p-position of the ipso-substitutional reaction is important for the protection of the p-position of polycyclic aromatic compounds. The solution to the problem of the p-position of the ipso-substitutional reaction is found Now, this method is used to complete the ABCD loop, and to complete the synthesis. 3. The introduction of functional groups into the p-position and the substitution of functional groups into the m-position of the p-position and the substitution of functional groups into the m-position of the p-position and the substitution of functional groups into the m-position of the p-position and the substitution of functional groups into the m-position are carried out.

项目成果

Shuji Akai: "An Efficient Synthesis of p-Quinones Utilizing a Novel Pummerer-type Rearrangement of p-Sulfinylphenols" J.Chem.Soc.,Chem.Commun.,. 1013-1014 (1995)

Shuji Akai：“利用对亚磺酰酚的新型普默勒型重排来有效合成对醌”J.Chem.Soc.，Chem.Commun.，。

Shuji Akai: "Pummerer-type Rearrangement on Aromatic Rings: An Unprecedented ipso-Substitution of the Sulfinyl Group of p-Sulfinylphenyle Ethers into Oxygen" J.Chem.Soc.,Chem.Commun.,. 2319-2320 (1995)

Shuji Akai：“芳香环上的普默勒型重排：对亚磺酰基苯基醚的亚磺酰基团前所未有地被取代为氧”J.Chem.Soc.，Chem.Commun.，。