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拡散モデルに基づく経皮吸収促進法の予測理論の確立:促進効果に及ぼす基剤の影響

基于扩散模型的透皮吸收促进方法预测理论的建立：基材对促进效果的影响

基本信息

批准号：
06772102
负责人：
山下富義
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

難吸収性薬物の経皮吸収を改善するアプローチの一つとして、吸収促進剤の利用が注目を集めているが、その効果は対象薬物や基剤の種類にも依存する。そこで本研究では、吸収促進剤を利用した製剤設計のための吸収予測理論の開発を目的として、吸収促進剤適用時における各種基剤からの薬物経皮吸収を拡散モデルに基づいて解析を行った。経皮吸収実験では、複雑な数学的解析に耐えうる精度の良いデータが要求されるため、フロースルー型拡散セルを用いたin vitro皮膚透過実験法を適用し、薬物皮膚透過性を評価した。モデル薬物としては、抗炎症剤として局所治療に用いられるヒドロコルチゾンを選び、吸収促進剤には、優れた機能を有することを既に報告している 1-ゲラニルアザシクロヘプタン-2-オンを用いて検討を行った。極性の異なる溶剤である水、プロピレングリコール、イソプロピルアルコール、ミリスチン酸イソプロピルを基剤に用いて検討した結果、ヒドロコルチゾンの皮膚透過は、ヒドロコルチゾンと同程度の溶解度パラメータを有するプロピレングリコールにおいて最小となった。一方、吸収促進剤の効果は、用いた基剤の極性が低くなるにつれて小さくなった。以上の結果を、皮膚を角質層とそれ以下の層の2層から成ると捉えた拡散モデルに基づいて解析した結果、薬物の角質層に対する分配係数は基剤の溶解度パラメータと放物線状の関係を示すこと、および吸収促進剤の作用機構を基剤の種類に依らないが、非極性基剤ほど吸収促進剤の親和性が高いため吸収促進剤の皮膚移行性が低くなり促進効果が小さくなることが示唆された。以上、皮膚透過パラメータと薬物および基剤の物性(溶解度パラメータ)との相関、さらには吸収促進剤の作用機構を考慮することで、吸収促進剤適用時における薬物吸収動態の総合的な理解が得られた。

The effect of inhalation is to improve the quality of the product, to improve the quality of the product, to promote the improvement of the concentration of attention, and to improve the dependence of the material on the basis of the information. In this study, inhalation is used to promote the development of environmental protection equipment. The purpose of this study is to conduct a comprehensive analysis of the effects of inhalation on all kinds of basic materials in this study. The analysis of the mathematics of chemical absorption and reproducibility requires that the precision and precision should be measured, and that the in vitro should be used through the method of transmission and transmission. In the treatment of anti-inflammatory drugs and anti-inflammatory drugs, the use of anti-inflammatory drugs is effective in the selection of information, the use of inhalation to promote improvement, and the ability of the machine to make reports. In the same way, the solubility was determined by the same concentration of water, water, acid, acid, and the solubility of the same level of solubility. On the one hand, inhalation promotes the improvement of the results, and uses the drug to reduce the frequency of the disease. The results of the above analysis, the results of the above results, the results of the data analysis, the results of the data analysis, the results of the analysis, the results of the results, the results of the above results, the results of Non-sexual hormone inhalation and sexual high-dose inhalation promote the development of transplantable hypothalamus. The above, through the determination of the basic physical properties (solubility temperature), the mechanism of absorption to promote the improvement of temperature, and the absorption to promote the use of aging materials. The understanding of the absorption of dynamic properties is satisfactory.