動脈硬化病変におけるリポタンパクの酸化変性機序の解明と病変予防及び薬物治療

阐明动脉粥样硬化病变中脂蛋白氧化变性机制、病变预防和药物治疗

• 批准号: 06772217
• 负责人: 山口 優
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Mukogawa Women's University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06772217/
• 关键词: 動脈硬化; マウス; 過酸化脂質; 酸化変性; リノール酸

申請者が開発した動脈硬化マウスの大動脈への脂質蓄積機序を検討し、以下の知見を得た。1.申請者が開発した動脈硬化マウスの血清脂質はマクロファージに著明に取り込まれた。また、動脈硬化マウスより単離したマクロファージへのリポタンパク由来の脂質の取り込み能は有意に増加した。2.次に、本動脈硬化マウスに抗酸化作用を有する脂質低下薬であるプロブコールを投与して、上記と同様に検討を行った。無投与の動脈硬化マウスに比べてプロブコール投与動物では、血清脂質のマクロファージへの取り込まれた量の増加は著明に抑制されたが、マクロファージの脂質取り込み能には影響はみられなかった。3.さらに、動脈硬化マウスにコレステロール代謝酵素の一つである、acylcoenzyme A:cholesterol acyltransferase(ACAT)の抑制薬で脂質低下作用を有するメリナミドを投与して上記と同様の検討を行った。無投与の動脈硬化マウスに比べてメリナミド投与動物では、血清脂質のマクロファージへの取り込まれ量は僅かに抑制されたが、マクロファージの脂質取り込み能の増加は著明に抑制された。以上の結果より、申請者が開発した動脈硬化マウスの血清脂質がマクロファージに取り込まれ易くなっていること、マクロファージ自身の脂質取り込み能が増加していることが明かとなった。また、前者の作用はプロブコールで抑制され、後者の作用はメリナミドで抑制されることが明かとなった。これらのことより、本動脈硬化マウスの大動脈への脂質蓄積機序として、1)増加した過酸化脂質により血清脂質が変性を受けてマクロファージに取り込まれ易くなっている、2)リノール酸自身(変性脂質または過酸化脂質ではなく)がマクロファージのACATを活性化し、脂質を取り込み能が増加していることが示唆された。

The applicant has developed a study of the lipid accumulation mechanism in the aorta, and the following observations have been made. 1. The applicant has developed atherosclerosis and serum lipids. In addition to the above, the study also shows that there is a significant increase in the amount of lipid that can be extracted from the liver. 2. In addition, the anti-acidification effect of atherosclerosis is also discussed. The increase in serum lipid levels in animals is due to the increase in serum lipid levels. 3. In addition, acetyltransferase A: cholesteryl transferase (ACAT) is an inhibitor of lipid lowering in atherosclerosis. The serum lipid levels of the patients with atherosclerosis were significantly higher than those of the control group. As a result, the applicant has developed atherosclerosis and its serum lipids have increased significantly. The effect of the former is to inhibit the growth of the latter, while the effect of the latter is to inhibit the growth of the latter. The lipid accumulation mechanism in the aorta of this disease is: 1) increase in hyperacidified lipid; 2) increase in activity of ACAT in hyperacidified lipid.

项目成果

Yu Yamaguchi et.al.: "Preventive effects of magnesium on elevated serum lipid peroxide levels and aortic cholesterol deposition in mice fed an atherogenic diet." Msgnesium Res.7. 31-37 (1994)

Yu Yamaguchi 等人：“镁对饲喂致动脉粥样硬化饮食的小鼠血清脂质过氧化物水平升高和主动脉胆固醇沉积的预防作用。”