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DNA障害時の細胞周期停止をアポトーシスの制御へのポリADP-リボースの関与

聚 ADP-核糖参与调节 DNA 损伤后的细胞周期停滞和细胞凋亡

基本信息

批准号：
06680707
负责人：
益谷美都子
金额：
$ 1.41万
依托单位：
National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至 1996
项目状态：
已结题

项目摘要

DNA損傷を受けた細胞ではDNA修復のための一時的な細胞周期停止が起きる。一方、速やかなポリ(ADP-リボース)の合成と分解が認められる。そこで本研究においては、DNA損傷後の細胞周期停止のメカニズムをポリ(ADP-リボース)代謝という側面から調べた。まずDNA損傷後のG1期停止過程におけるポリ(ADP-リボース)代謝を調べるためにガンマ線照射後のG1期停止異常を示す細胞株を検索した。DNA損傷を起こす薬剤によるtransformation高感受性で知られるBALB/C3T3 A31-1-1株では親株A31とは異なり、ガンマ線照射後のG1期停止が欠如していた。G2期停止は親株と同様に観察された。A31-1-1株ではガンマ線照射後のp53蛋白質安定化及びp21発現の誘導は観察された。一方、mdm-2、cdk4、及びIrf-1 mRNAが各々、親株の各々90,16,9倍に恒常的にoverexpressionしていた。以上のことから、p53蛋白質とp21のDNA損傷応答が正常であっても、他の細胞周期制御因子の発現異常がG1期でのチェックポイント・コントロールの消失につながることがわかった。

DNA damage is caused by the damage of cells and DNA repair is caused by temporary cell cycle arrest. One side, speedy やかなポリ(ADP-リボース)の synthesis and decomposition が recognized められる.そこでThis study is about cell cycle arrest after DNA damage (ADP-リボース) metabolism and というlateral adjustment. The abnormal G1 phase arrest process after DNA damage, ADP-Rapunna (ADP-Nano) metabolism, is abnormal in the G1 phase arrest after irradiation. BALB/C3T3 high susceptibility to DNA damage and transformation The A31-1-1 strain, the parent strain of A31, is different from the other strain, and the G1 phase is stopped after irradiation of the ガンマ ray. The G2 phase is stopped by the parent strain and the same strain. The A31-1-1 strain was tested for stabilization of p53 protein and induction of p21 expression after irradiation. On the one hand, mdm-2, cdk4, and Irf-1 mRNA were each 々, each 々 of the parent strain was 90, 16, and 9 times the normal overexpression. Above, p53 protein, p21 DNA damage response, normal cell cycle control, etc. The abnormal appearance of the factor has occurred in the G1 period, and the disappearance of the disease has occurred.