DNA障害時の細胞周期停止をアポトーシスの制御へのポリADP-リボースの関与

聚 ADP-核糖参与调节 DNA 损伤后的细胞周期停滞和细胞凋亡

• 批准号: 06680707
• 负责人: 益谷 美都子
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 1996
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06680707/
• 关键词: BALB; C3T3 A31-1-1; G1 arrest; mdm-2; Cdk4; Irf-1; 細胞周期停止; DNA損傷; ポリ(ADP-リボース)合成酵素; 3-アミノベンズアミド; p53タンパク質; MDM-2; WAF1; C1P1; P21; G1期停止; CIP1; p21

DNA損傷を受けた細胞ではDNA修復のための一時的な細胞周期停止が起きる。一方、速やかなポリ(ADP-リボース)の合成と分解が認められる。そこで本研究においては、DNA損傷後の細胞周期停止のメカニズムをポリ(ADP-リボース)代謝という側面から調べた。まずDNA損傷後のG1期停止過程におけるポリ(ADP-リボース)代謝を調べるためにガンマ線照射後のG1期停止異常を示す細胞株を検索した。DNA損傷を起こす薬剤によるtransformation高感受性で知られるBALB/C3T3 A31-1-1株では親株A31とは異なり、ガンマ線照射後のG1期停止が欠如していた。G2期停止は親株と同様に観察された。A31-1-1株ではガンマ線照射後のp53蛋白質安定化及びp21発現の誘導は観察された。一方、mdm-2、cdk4、及びIrf-1 mRNAが各々、親株の各々90,16,9倍に恒常的にoverexpressionしていた。以上のことから、p53蛋白質とp21のDNA損傷応答が正常であっても、他の細胞周期制御因子の発現異常がG1期でのチェックポイント・コントロールの消失につながることがわかった。

The cell cycle of the DNA ceases to start when the DNA is repaired. On the other hand, the ADP- composition is divided into several parts. In this study, after DNA, the cell cycle was stopped and the cell cycle was stopped. (ADP-). After DNA exposure, the cell line was stopped in G1 phase after irradiation. The cell line was stopped in G1 phase after irradiation. The cell line was stopped in G1 phase. DNA strain A31-1-1 of BALB/C3T3 A31-1-1 strain was highly susceptible to transformation infection and stopped in G1 phase after irradiation. In G2 phase, we will stop the disease and observe the disease at the same time. After irradiation, p53 protein was stabilized and p21 protein was detected in A31-1-1 strain. One party, mdm-2, cdk4, and "Irf-1 mRNA", each of which is 9 times more constant than that of overexpression. The above genes, p53 protein, p21, DNA, answer, normal, normal, cell cycle control factors, G _ 1, G _ 1, G

项目成果

Nozaki T et al.: "Abrogation of DNA damage is associated with constitutive overexpression of Mdm-2,Cdk4 and Irf1 mRNYs in the BALB/c 3T3 A31 Variant 1-1 clone." Biochem.Biophys.Res.Commun.(in press).

Nozaki T 等人：“DNA 损伤的消除与 BALB/c 3T3 A31 变体 1-1 克隆中 Mdm-2、Cdk4 和 Irf1 mRNY 的组成型过度表达有关。”

Nozaki.T.,Masutani,M.,Akagawa,T.,Sugimura,T.and Esumi,H.: "Suppression of G1 arrest and enhancement of G2 arrest by inhibitors of poly(ADP-ribose) polymerase:possible involvement of poly(ADP-ribosyl)ation in cell cycle arrest following γ-irradiation." Jpn

Nozaki.T.、Masutani,M.、Akakawa,T.、Sugimura,T. 和 Esumi,H.：“聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂抑制 G1 停滞和增强 G2 停滞：可能涉及聚γ 辐射后细胞周期停滞中的 (ADP-核糖基) 化。” Jpn

Masutani, M., Nozaki, T., Wakabayashi, K., and Sugimura T.: "Role of poly(ADP-ribose) polymerase in cell-cycle checkpoint mechanisms following γ-irradiation." Biochimie. 77. 462-465 (1995)

Masutani, M.、Nozaki, T.、Wakabayashi, K. 和 Sugimura T.：“聚（ADP-核糖）聚合酶在 γ 辐射后细胞周期检查点机制中的作用。” Biochimie。 1995）

Masutani M.,Nozaki.T.,Wakabayashi K.,and Sugimura T.: "Role of poly(ADP-ribose) polymerase in cell-cycle checkpoints mechanisms following γ-irradiation." Biochimie. (in press).

Masutani M.、Nozaki.T.、Wakabayashi K. 和 Sugimura T.：“聚（ADP-核糖）聚合酶在 γ 照射后的细胞周期检查点机制中的作用（正在出版）。”