胚細胞腫瘍における合胞体性巨細胞(STGC)の出現機構とその役割

合体巨细胞（STGC）在生殖细胞肿瘤中的机制和作用

• 批准号: 13216109
• 负责人: 益谷 美都子
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13216109/
• 关键词: 合胞体性巨細胞; STGC; 胚細胞腫瘍; Parp; ポリ(ADP-リボース)合成酵素; ES cell; proliferin

合胞体性巨細胞(syncytiotrophoblastic giant cell, STGC)は、胚細胞腫瘍で認められる胎盤を構成するtrophoblastの系譜に属する細胞で組織への侵襲性が強い。STGCはその周囲に出血巣を構築して血管の代償性に働く。STGC出現機構とその前駆細胞を同定するために、in vitro培養系でポリ(ADP-リボース)合成酵素-1(Parp-1)欠損ES細胞からトロホブラスト系譜のSTGC前駆細胞及び、STGCを誘導できる系を確立できた。Parp-1欠損ES細胞ではin vitroでのSTGCの出現頻度が野生型ES細胞に比較して高く、Parp-1の欠損がSTGC出現を亢進させるということがin vitroのSTGC誘導系でも確認された。Trophoblast分化は、proliferin,placental lactogen(PL)I、PL2、spongiotrophoblastの分化マーカー、Tpbp/4311の発現誘導及びOct3/Oct4遺伝子の発現低下の有無により検討した。Proliferin及び他のtrophoblast分化マーカーは、野生型ES細胞に比較してParp-1欠損ES細胞において陽性細胞の出現率が高かった。ES細胞からtrophoblast stem cellの分化時に報告があるOct3/Oct4の発現低下は認められなかった。このin vitro STGCの誘導系を用いてSTGC誘導の機構の研究やSTGC誘導を阻害する、あるいはSTGCに細胞死を起こさせる薬剤のスクリーニングが可能である。

Syncytiotrophoblastic giant cell (STGC), blastomatosis, placenta, trophoblast, genus, cells, tissue, invasiveness, strong invasiveness. STGC is a compensatory process for bleeding blood vessels and building blood vessels. The STGC appearance mechanism is the same as the previous cell, in The in vitro cultured ADP-Plasma enzyme-1 (Parp-1)-depleted ES cells were used to establish the STGC pre-STGC cells and STGC-induced ES cells. The frequency of STGC loss in Parp-1 ES cells is higher than that of wild-type ES cells in vitro, and the appearance of STGC in Parp-1 loss is higher than in wild-type ES cells. The in vitro STGC induction system has been confirmed. The differentiation of Trophoblast, proliferin, placental lactogen(PL)I, PL2, spongiotrophoblast differentiation, Tpbp/4311 is induced, and Oct3/Oct4 is reduced. Compared with proliferin and other trophoblast differentiation and wild-type ES cells, the occurrence rate of positive cells in ES cells due to Parp-1 is high. It is reported that the differentiation of ES cells and trophoblast stem cells is low and the detection of Oct3/Oct4 is low.このin vitro Research on STGC induction system and use of STGC induction mechanism and prevention of STGC induction , あるいはSTGCに死を出こさせる薬剤のスクリーニングがpossibleである.

项目成果

Masutani M, et al.: "Involvement of poly(ADP-ribose)polymerase in trophoblastic cell differentiation during tumorigenesis"Mutation Research. 477. 111-117 (2001)

Masutani M 等人：“肿瘤发生过程中聚（ADP-核糖）聚合酶参与滋养层细胞分化”突变研究。

Nozaki, T, et al.: "Hyperploidy of embryonic fibroblasts derived from Parp-1 knockout mouse"Proceedings of the Japan Academy. 77. 121-124 (2001)

Nozaki, T, et al.：“来自 Parp-1 敲除小鼠的胚胎成纤维细胞的超倍体”，日本科学院院刊。