胚細胞腫瘍における合胞体性巨細胞(STGC)の出現機構とその役割

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合胞体性巨細胞(syncytiotrophoblastic giant cell, STGC)は、胚細胞腫瘍で認められる胎盤を構成するtrophoblastの系譜に属する細胞で組織への侵襲性が強い。STGCはその周囲に出血巣を構築して血管の代償性に働く。STGC出現機構とその前駆細胞を同定するために、in vitro培養系でポリ(ADP-リボース)合成酵素-1(Parp-1)欠損ES細胞からトロホブラスト系譜のSTGC前駆細胞及び、STGCを誘導できる系を確立できた。Parp-1欠損ES細胞ではin vitroでのSTGCの出現頻度が野生型ES細胞に比較して高く、Parp-1の欠損がSTGC出現を亢進させるということがin vitroのSTGC誘導系でも確認された。Trophoblast分化は、proliferin,placental lactogen(PL)I、PL2、spongiotrophoblastの分化マーカー、Tpbp/4311の発現誘導及びOct3/Oct4遺伝子の発現低下の有無により検討した。Proliferin及び他のtrophoblast分化マーカーは、野生型ES細胞に比較してParp-1欠損ES細胞において陽性細胞の出現率が高かった。ES細胞からtrophoblast stem cellの分化時に報告があるOct3/Oct4の発現低下は認められなかった。このin vitro STGCの誘導系を用いてSTGC誘導の機構の研究やSTGC誘導を阻害する、あるいはSTGCに細胞死を起こさせる薬剤のスクリーニングが可能である。