胚細胞腫瘍における合胞体性巨細胞(STGC)の出現機構とその制御

生殖细胞肿瘤中合胞体巨细胞（STGCs）的出现机制及其调控

• 批准号: 12215163
• 负责人: 益谷 美都子
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215163/
• 关键词: STGC; 胚細胞腫瘍; Parp; Vegf; trophoblast; differentiation; ES cell; spongiotrophoblast

胚細胞腫瘍においては合胞体性巨細胞(syncytiotrophoblastic giant cell,STGC)がしばしば出現する。STGCはtrophoblast系譜細胞で組織侵襲性が強い,ポリ(ADP-リボース)合成酵素(Parp)欠損ES細胞をヌードマウスに移植後、生じる腫瘍にSTGCが出現する。そこで野生型及びParp欠損ES細胞をヌードマウス皮下に移植し、生じる腫瘍のセクションのin situ hybridizationを行ない、STGC誘導過程での遺伝子発現の変動を調べた。Parp-1欠損ES細胞由来腫瘍のSTGCはtrophoblastの分化マーカーproliferin(Plf),placental lactogen I(PlI)及びproliferin related protein(Plfr)陽性であった。STGC細胞集団内には、小型のtrophoblast系譜の初期の分化細胞spongiotrophoblastが存在していることが、そのマーカー遺伝子Tpbp/4311の発現でわかった。Tpbp/4311陽性細胞は、野生型ES細胞由来の腫瘍には、認められなかった。Parp-1欠損下でspongiotrophoblastへの分化が亢進していると考えられる。PlI、Plf及びPlfrは、prolactinファミリー分子であり、trophoblast giant cellで発現している。腫瘍のSTGCは、胎盤のtrophoblastと同様な分化過程を経て出現することが示唆された。STGCは、血管新生に機能するPlf、Vegf、血管拡張に働くadrenomedullin、及びeNos陽性であり、腫瘍への血液供給に関与する可能性が考えられる。

Syncytiotrophoblastic giant cells (STGCs) appear frequently in embryonic tumors. STGC is highly invasive in trophoblast pedigree cells, and its presence in ES cells is impaired by ADP-synthase. In addition, wild-type and para-defective ES cells were transplanted subcutaneously, and the expression of DNA was modulated during STGC induction. Parp-1 deficient ES cells are derived from tumorous STGC, which are positive for trophoblast differentiation, such as proliferin(Plf),placental lactogen I(PlI) and proliferin related protein(Plfr). In STGC cell population, small trophoblast lineages and early differentiated cells exist, and Tpbp/4311 appears. Tpbp/4311 positive cells and wild-type ES cells are derived from tumor cells. Parp-1 is deficient in spongiotrophoblast differentiation. PlI, Plf, and Plfr are prolactin, trophoblast, and trophoblast giant cells. The STGC of the tumor, the trophoblast of the placenta, and the differentiation process appear in the same way. STGC has been linked to angiogenesis, angiogenesis, adrenomedullin, and eNOS.

项目成果

Mitsuko Masutani et al.: "Involvement of poly (ADP-ribose) polymerase in trophoblastic cell differentiation during tumorigenesis."Mutation Research. (in press).

Mitsuko Masutani 等人：“肿瘤发生过程中多聚（ADP-核糖）聚合酶参与滋养层细胞分化。”突变研究。

Masahiro Tsutsumi et al.: "Increased susceptibility of poly (ADP-ribose) polymerase-1 knockout mice to nitrosamine carcinogenicity."Carcinogenesis. 22. 1-3 (2001)

Masahiro Tsutsumi 等人：“聚（ADP-核糖）聚合酶-1 敲除小鼠对亚硝胺致癌性的敏感性增加。”致癌作用。