Regulation von KATP-Kanäle durch Phospholipide und molekulare Charakterisierung der Pore und der ATP-Bindungsstelle

磷脂对 KATP 通道的调节以及孔和 ATP 结合位点的分子表征

• 批准号: 5264488
• 负责人: Professor Dr. Thomas Baukrowitz
• 金额: --
• 依托单位: Physiologisches Institut
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Priority Programmes
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1995-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5264488?language=en
• 关键词: Regulation; von; KATP; Kan; le

In der vergangenen Förderungsperiode haben wir den Effekt von Phospholipiden auf den KATP Kanal untersucht und einen dabei neuartigen Regulationsmechanismus entdeckt und beschrieben. Des weiteren haben wir entdeckt, daß die Einwärtsgleichrichtung des KATP-Kanals durch den intrazellulären pH reguliert wird und dieses Regulationsprinzip mechanistisch aufgeklärt. Für die nächste Förderungsperiode ist geplant, den Zusammenhang von Phospholipidmetabolism und KATP-Kanalaktivität zu untersuchen. Weiterhin soll untersucht werden, in wieweit die pharmakologischen Eigenschaften des KATP-Kanals (Sulfonylharnstoffinhibition, Kanalöffner) durch Phospholipide verändert werden. In einem dritten Teilprojekt soll die Struktur der Pore des KATP-Kanals durch Einführung von Glutamatresten mit Hilfe von Spermin als elektrostatischer Sonde untersucht werden. Im vierten Teilprojekt sollen Aminosäuren (Ass) identifiziert werden, die sich in der Nähe der ATP-Bindungsstelle des KATP-Kanals befinden. Dazu soll ein "Glutamatscan " durchgeführt werden, um elektrostatische Wechselwirkungen zwischen den eingeführten Glutamaten und ATP auszunutzen.

在最后一段时间里，我们发现了磷脂对ATP卡纳尔通道的影响，并发现了一种新的调节机制。我们可以通过内部pH调节和调节机制来调节KATP-通道的内部pH值。Für die nächste Förderungsperiode ist geplant，den Zusammenhang von Phospholipidmetabolism und KATP-Kanalaktivität zu untersuchen.这是因为磷脂类药物对KATP-Kanals（磺酰肼抑制剂，Kanalöffner）的药理学作用。在一个实验中，利用带有精子支持物的谷氨酰转肽酶作为静电探针探测韦尔登，从而获得KATP通道的孔结构。在几个分离项目中，氨基（驴）的鉴定是韦尔登的鉴定，这种方法在ATP-结合物的Nähe中被发现。在韦尔登注射过程中，我们进行了一次“谷氨酸扫描“，通过静电感应将谷氨酸和ATP结合起来。