Strukturbasierte Untersuchung der Schaltmechanismen in Kir Kanälen

Kir-Kanäle werden durch eine Vielzahl intrazellulärer Faktoren （ATP, pH, G-Proteine，膜脂）in irer Aktivität regulert。基因调控机制研究与应用[j] . ki - kanalsubklassen (z. B. ATP-Inhibition fgr KATP-Kanäle) and andere ubiquitär （Aktivierung durch PIP2）。[1] [Verständnis][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1]。Die intrazellulären Faktoren binden and verschiedenen Stellen inden kirk - kanalprot einen und fhren entweder zum Öffnen (G-Proteine, PIP2) oder zum Schließen (ATP, Protonen, LC-CoA) der Kanalpore。分子力学[endnotermeseriderSchaltvorgänge]与非分子力学[endnotererwerden]。Einzelaspekte在Kir6.2中研究了atp - binding - sstelle的特性，并在Kir6.2中研究了phosphoinositikonentrationen在exzidieret中研究了phosphoinositikonentrationen。Patchen mit Hilfe荧光光学方法研究了ATP-Empfindlichkeit在phosphoinositiche中的调节机制，并在Kir-Kanälen中研究了Schaltvorgänge中的脂质gatings。dieen Einzelaspekten bergeordnet ist die Frage, ob die verschiedenenregulationsaktoren (ATP, pH, Lipide) eine universselle (evolutionär konzervierte) Schaltmaschinerie nutzen, die and dasselbe Gate in der Kanalpore gekoppelt ist oder unterscheidbare schaltmechanistieren。Die strukturellen Veränderungen der Schaltvorgänge sollen durch klassische Mutagenese， SCAM（取代半胱氨酸接近法）和荧光光学方法，部分电生理学研究。牛津大学分子生物物理实验室Mark Sansom教授（prof . Mark Sansom，牛津大学分子生物物理实验室），德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国。

Kir-Kanäle werden durch eine Vielzahl intrazellulärer Faktoren (ATP, pH, G-Proteine, Membranlipide) in ihrer Aktivität reguliert. Einige Regulationsmechanismen sind spezifisch für die bestimmte Kir-Kanalsubklassen (z. B. ATP-Inhibition für KATP-Kanäle) und andere ubiquitär (Aktivierung durch PIP2). Das Verständnis dieser Regulationsmechanismen ist zentral für die vielfältigen Funktionen der Kir-Kanäle und ihre Pathophysiologie. Die intrazellulären Faktoren binden an verschiedenen Stellen in den Kir-Kanalprot einen und führen entweder zum Öffnen (G-Proteine, PIP2) oder zum Schließen (ATP, Protonen, LC-CoA) der Kanalpore. Die molekularen Mechanismen dieser Schaltvorgänge sind weitgehend unbekannt und sollen hier untersucht werden. Einzelaspekte sind dabei die Charakterisierung der ATP-Bindungsstelle in Kir6.2 und die Bestimmung der Phosphoinositidkonzentrationen in exzidierten Patchen mit Hilfe fluoreszenzoptischer Methodik, der Mechanismus der Regulation der ATP-Empfindlichkeit durch Phosphoinositide und die Aufklärung der Schaltvorgänge des Lipid-Gatings in Kir-Kanälen. Diesen Einzelaspekten übergeordnet ist die Frage, ob die verschiedenen Regulationsfaktoren (ATP, pH, Lipide) eine universelle (evolutionär konzervierte) Schaltmaschinerie nutzen, die an dasselbe Gate in der Kanalpore gekoppelt ist oder unterscheidbare Schaltmechanismen existieren. Die strukturellen Veränderungen der Schaltvorgänge sollen durch klassische Mutagenese, SCAM (substituted-cysteine accessibility method) und fluoreszenzoptische Methodik, gepaart mit elektrophysiologischen Messungen, untersucht werden. Die dabei gewonnenen Informationen sollen in Zusammenarbeit mit der Strukturgruppe um Professor Mark Sansom (Laboratory of Molecular Biophysics, Oxford) genutzt werden, um Strukturmodelle für den geöffneten und die geschlossenen Zustände von Kir1.1 und anderen Kir-Kanälen zu entwickeln.