Zytoskelettmodulation und zerebrale Ischämie: Effekte von Gelsolin und Cytochalasin D

Gsteigerter Ca~(2+)-Einstrom Durch aktivierte NMDA-Rezeptoren Sowie spannungsabhängie Ca~(2+)-Kanäle(VDCC)是一种新的致病机制。从阿克丁纤维-解聚纤维蛋白明胶中提取蛋白质明胶，然后将其转化为蛋白质明胶。Pilzoxin细胞松弛素D亚型。在DEM中，Vorhaben soll and Hand des Gelsolins geklärt，ob eine reduktion des Ca~(2+)内流经改良后的von Ca~(2+)-Kanälen eine中性神经保护性策略治疗von Anderen Neusitive Strategie zur de Schlaganfall Od von Anderen Neusitive Strategie zur Des Schlaganfall oder von Anderen Neutitive Strategie zur Des Schlaganfall On von Anderen Neeptiontive Strategie zur de Krankheiten darstellen könnte。在细胞内钙离子内流调节机制中，以细胞外Caspase-3为底物，研究了细胞内钙离子内流调节机制。Wir wollen dehalb(1)den Efluss der Aktindepolisierung auf die Funktion der Prä-and Synaptischen postaptischen-Kanäle，die Ca+-ABHängie NeuroProducterterfreisetzung BZW.-reuction Sowie den letztlich Ca~(2+)-vermittelten zellulären Schaden bstimen und(2)在体外和体内实验中，Caspase-3和Solid in miteinander korrelieren and den Ufang Des Ufang Des Aductien Zunelltergyfizeren中的Rolle von凝胶。

Gesteigerter Ca2+-Einstrom durch aktivierte NMDA-Rezeptoren sowie spannungsabhängige Ca2+-Kanäle (VDCC) ist ein entscheidender Pathomechanismus nach zerebraler Ischämie. Der Aktivierungszustand dieser Kanäle wird durch dynamische Zytoskelettveränderungen modifiziert ("channel rundown"), die teilweise durch das Aktinfilament-depolymerisierende Protein Gelsolin vermittelt werden. Die Effekte von Gelsolin können pharmakologisch durch das Pilztoxin Cytochalasin D imitiert werden. In dem hier beantragten Vorhaben soll anhand des Gelsolins geklärt werden, ob eine Reduktion des Ca2+-Influx durch Modifikation des Aktinzytoskeletts und damit indirekt von Ca2+-Kanälen eine neuartige neuroprotektive Strategie zur Therapie des Schlaganfalls oder von anderen neurodegenerativen Krankheiten darstellen könnte. Hierbei soll insbesondere ein mögliches Zusammenspiel des Ca2+-Influx-modulierenden Mechanismusses mit der Apoptoseeffektorfunktion des Gelsolins, das auch Substrat der Apoptose-exekutierenden Caspase-3 ist, untersucht werden. Wir wollen deshalb (1) den Einfluss der Aktindepolymerisierung auf die Funktion der prä- und postsynaptischen Ca2+-Kanäle, die Ca2+-abhängige Neurotransmitterfreisetzung bzw. -reuptake sowie den letztlich Ca2+-vermittelten zellulären Schaden bestimmen und (2) die Rolle von Gelsolin an geeigneten Apoptosemodellen in vitro und in vivo testen, hierbei die Aktivierung von Caspase-3 und Gelsolin miteinander korrelieren und den Umfang des apoptotischen Zelluntergangs quantifizieren.