Untersuchungen zum Mechanismus der Peroxisomenproliferation und Hepatocarcinogenese an Acyl-CoA-defizienten Mäusen (AOX-/-)

纯合子AOX-/-在体内通过激活PPAR α的配体引起自发性过氧化物酶增殖，并在15个月后存活。AOX-/--Mäuse and besonder ihre Lebern bieten damit hervorragende Möglichkeiten，die Rolle von Peroxisomenproliferatoren bei der Hepatocarcinogenese zu untersuchen.项目的主要任务是对基因进行识别，在AOX-/- - bzw的生命线上进行分类或非分类。AOX / -Mäusen，die mit Peroxisomenproliferatoren behandelt wurden，induziert韦尔登. MittelsDNA-Microarrays könnnen Veränderungen der Genexpression in den Lebern von AOX-/- - und AOX / Mäusen verglichen und eingehand und umfassend charakterisiert韦尔登.通过研究发现，过氧化物酶增殖导致肝癌发生的机制具有明显的特征。稳定的Leberzellinien dieser Mäuse können weiterhin als In-vitro-Modell zur Untersuchung proliferationsauslösender Eigenschaften verbindungen und als Screening-Modell Einstrumentfinden.在体外和Nacktmäusen研究中，我们对Zellen的肿瘤特征进行了研究。

Homozygote AOX-defiziente Mäuse (AOX-/-) zeigen in vivo durch Akkumulation von Liganden des PPARalpha eine spontane Peroxisomenproliferation und bilden nach etwa 15 Monaten Lebertumoren aus. AOX-/--Mäuse und besonders ihre Lebern bieten damit hervorragende Möglichkeiten, die Rolle von Peroxisomenproliferatoren bei der Hepatocarcinogenese zu untersuchen. Hauptziel des Projektes ist die Identifizierung von Genen, die auf klassischem oder nicht-klassischem Weg in den Lebern von AOX-/- - bzw. AOX / -Mäusen, die mit Peroxisomenproliferatoren behandelt wurden, induziert werden. Mittels DNA-Microarrays können Veränderungen der Genexpression in den Lebern von AOX-/- - und AOX / Mäusen verglichen und eingehend und umfassend charakterisiert werden. Mit diesen Untersuchungen sollte es möglich sein, den Mechanismus einer durch Peroxisomenproliferatoren ausgelösten Hepatocarcinogenese näher zu charakterisieren. Stabile Leberzellinien dieser Mäuse können weiterhin als In-vitro-Modell zur Untersuchung proliferationsauslösender Eigenschaften verschiedenster Verbindungen und als Screening-Modell Einsatz finden. Weiterhin lassen sich tumorigene Eigenschaften dieser Zellen in vitro und an Nacktmäusen studieren.