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Klonierung und Charakterisierung porciner Galactose-alpha1,3-Galactose-unabhängiger, xenoreaktiver Zelloberflächenstrukturen

猪半乳糖-α1,3-半乳糖独立的异种反应性细胞表面结构的克隆和表征

基本信息

批准号：
5265836
负责人：
Professor Dr. Ulrich Martin
金额：
--
依托单位：
Leibniz Forschungslaboratorien für Biotechnologie und künstliche Organe (LEBAO)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2000
资助国家：
德国
起止时间：
1999-12-31 至 2002-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5265836?language=en
关键词：
Klonierung und Charakterisierung porciner Galactose

项目摘要

Nach weitgehender Überwindung der hyperakuten Abstoßung porciner Transplantate erscheint nun die akut vaskuläre Abstoßung als Hauptbarriere der Xenotransplantation. Natürliche und induzierte anti-porcine Antikörper führen hier zu einer komplementunabhängigen Aktivierung des Endothels mit nachfolgender Transplantatabstoßung. Für die Beherrschung dieser Prozesse ist die Kenntnis xenoreaktiver Oberflächenstrukturen auf porcinen Endothelzellen von entscheidender Bedeutung. Abgesehen vom Galactose-a1,3-Galactose-Epitop ist die Identität dieser xenoreaktiven Strukturen weitgehend unbekannt. Unter Verwendung einer a1,3-Galactosyltransferase-defizienten porcinen Endothelzellinie sollen über einen Expressionsklonierungsansatz Gala1,3-Gal-unabhängige xenoreaktive Epitope kloniert und charakterisiert werden. Deren Identifizierung würde neue Möglichkeiten für die Überwindung akut vaskulärer und zellulärer Abstoßungsreaktionen eröffnen: Spezifische Antikörper gegen diese Moleküle könnten entfernt und blockiert werden, und die Expression dieser Epitope könnte gentechnologisch beeinflußt werden. Jüngste Fortschritte auf dem Gebiet des 'Gene-Targetings' sollten außerdem in naher Zukunft die spezifische Inaktivierung betroffener Gene im Schwein ermöglichen.

Nach weitgehender Überwindung der hyperakuten Abstoßung porciner Transplantate erscheint nun die akut vaskuläre Abstoßung als Hauptbarriere der Xenotransplantation。自然和induzierte抗猪Antikörper führen hier zu einer komplementunabhängigen Aktivierung des Endothels mit nachfolgender Transplantatabstoßung。 Für die Beherrschung dieser Prozesse ist die Kenntnis xenoreaktiver Oberflächenstrukturen auf porcinen Endothelzellen von entscheidender Bedeutung.半乳糖-a1,3-半乳糖-表位的鉴定是未知的。 Unter Verwendung einer a1,3-Galactosyltransferase-defizienten porcinen Endothelzellinie sollen über einen Expressionsklonierungsansatz Gala1,3-Gal-unabhängige xenoreaktive 表位克隆和特征。识别新的分子结构以识别其外部结构和结构的抽象反应：特殊的反分子结构、分子结构和块体结构、以及表达方式和表位结构韦尔登基因技术蜜蜂流感公司。年轻的Fortschritte auf dem Gebiet des ‘Gene-Targetings’ sollten außerdem in naher Zukunft die spezifische Inaktivierung betroffener Gene im Schwein ermöglichen.