水素結合による立体化学制御:アルコールの立体選択的エステル化反応

通过氢键进行立体化学控制：醇的立体选择性酯化

• 批准号: 06750876
• 负责人: 石原 一彰
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06750876/
• 关键词: 立体選択的エステル化反応; アミン; 光学活性カルボン酸ハライド; カンファン酸ヨウ化物; 水素結合; メソジオール; 不斉アシル化反応; ジアステレオ選択性

アルコールの立体選択的エステル化反応及びエステルの立体選択的加水分解反応では酵素を用いた研究が精力的に行われており有用な反応も既に多く報告されている。しかしながら、いずれも気質特異性が強く、酵素による気質一般性の高いこれらの反応は未だ皆無と言ってよい。そこで、酵素の代わりに適当なアミン塩基と光学活性カルボン酸ハライドを用いた立体選択的エステル化反応の開発を行った。カルボン酸クロリドを用いたアルコールのエステル化反応では生成する塩酸を中和するためアミンが必要である。この時アミンは予めアルコールの水酸基のプロトンと水素結合しており、これにより活性化されたアルコキシドがカルボン酸クロリドに求核攻撃してエステルが生成する。アミン塩基として2,6-ジメトキシピリジン存在下、THF中、-78℃でカンファン酸ヨウ化物を用いてシス-エンド-2,3-ビス(ヒドロキシメチル)ビシクロ[2.2.1]ヘプト-5-エンの不斉アシル化反応を行ったところ、88% deで(2S,3R)-モノアシル化体を得た。生成物のジアステレオ選択性はその^1H NMR(500MHz)スペクトル分析により決定した。また、生成物の絶対配置についてはそれを酸化、塩基処理して既知化合物のラクトンに誘導し、決定した。本反応ではカンファン酸ヨウ化物を用いると、塩化物を用いた場合に較べ、ジアステレオ選択性、反応性、共に向上した。また、溶媒やアミン塩基が本反応の立体選択性に大きく影響していることがわかっており、酵素反応と同様、水素結合が立体化学制御の鍵となっている。

ア ル コ ー ル の stereoscopic sentaku エ ス テ ル anti 応 and び エ ス テ ル の stereo sentaku hydrolytic decomposition of anti 応 で を は enzyme with い た research が に line energy わ れ て お り な useful against 応 も both に く report さ れ て い る. し か し な が ら, い ず れ も 気 strong specificity が く, enzyme に よ る 気 mass general の high い こ れ ら の anti 応 は not だ nix と said っ て よ い. そ こ で, enzyme の わ り に appropriate な ア ミ ン salt base と optical active カ ル ボ ン acid ハ ラ イ ド を with い た stereoscopic sentaku エ ス テ ル turn against 応 の open 発 を line っ た. カ ル ボ ン acid ク ロ リ ド を with い た ア ル コ ー ル の エ ス テ ル turn against 応 で は generated す る を salt acid neutralization す る た め ア ミ ン が necessary で あ る. When こ の ア ミ ン は to め ア ル コ ー ル の water acid radical の プ ロ ト ン と water element combination し て お り, こ れ に よ り activeness さ れ た ア ル コ キ シ ド が カ ル ボ ン acid ク ロ リ ド に seeks nuclear strike shock し て エ ス テ ル が generated す る. ア ミ ン salt base と し て 2, 6 - ジ メ ト キ シ ピ リ ジ ン, THF, - 78 ℃ in the presence of で カ ン フ ァ ン acid ヨ ウ compound を with い て シ ス - エ ン ド - 2, 3 - ビ ス (ヒ ド ロ キ シ メ チ ル) ビ シ ク ロ [2.2.1] ヘ プ ト - 5 - エ ン の not 斉 ア シ ル turn against 応 を line っ た と こ ろ, 88% deで(2S,3R)-モノアシ た is transformed into を to obtain た. The products are ジアステレ and 択. Select 択 and そ. <s:1> ^1H NMR(500MHz)スペ and ト. Youdaoplaceholder4 analysis によ and determine た. ま た, products の unique configuration seaborne に つ い て は そ れ を acidification, salt base 処 し て both known compounds の ラ ク ト ン に induced し, decided to し た. The anti 応 で は カ ン フ ァ ン acid ヨ ウ compound を with い る と, salt compound を with い た occasions に べ and ジ ア ス テ レ オ sentaku, anti 応, に し upward た. ま た, solvent や ア ミ ン salt base が this anti 応 の stereo に sentaku sex き く influence し て い る こ と が わ か っ て お り, enzyme 応 と with others, the water element が three-dimensional system royal の key と な っ て い る.

项目成果

石原一彰: "First Application of Hydrogen Bonding Interactions to the Design of Asymmetric Acylation of Meso-Diols with Optically Active Acyl Halides" Synlen. 611-614 (1994)

Kazuaki Ishihara：“首次应用氢键相互作用设计内消旋二醇与光学活性酰基卤的不对称酰化”Synlen 611-614 (1994)。