骨格筋小胞体から横行小管カルシウムチャネルへのフィードバック性情報伝達

从骨骼肌内质网到横小管钙通道的反馈信息传递

基本信息

  • 批准号:
    06770039
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.58万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
  • 财政年份:
    1994
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1994 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

1.脱分極に応答したT管電位センサー(L型Caチャネル)が,センサーと対をなす筋小胞体(SR)のCa遊離チャネルからCaを放出し,そのCaがL型Caチャネルにフィードバックされることにより,センサーの構造がモジュレートされ,SRへの情報伝達効率が上がるどうか研究した。2.L型Caチャネル賦活剤(Bay K 8644とCLO_4^-)でカエル骨格筋単一筋線維を処置すると,低濃度のカフェインにより引き起こされるCICRが促進されること,および,電位センサーが静止状態またはK^+により不活性化されたとき,CICRは促進されないとの知見を得た.研究の途中,CLO_4^-がL型Caチャネルと同時に,ウサギSRのCa遊離チャネルにも作用するとの知見が発表された.そこで,CLO_4^-がカエルSRにも作用するか否かを検討した.3.カエル骨格筋よりCa遊離チャネルを含むSRを単離し,人工脂質膜に組み込み,細胞質側のCaにより開口したCaチャネルの単一電流に対するCLO_4^-の効果を研究した.CLO_4^-を与える前のCaチャネルコンダクタンスは平均723psであった.5-30μM CLO_4^-の投与により変化しなかった(733pS).一方,開口確率は20μM以上のCLO_4^-によりはじめて増加した.カエル骨格筋単一筋線維のCLO_4^-による単収縮の増強は1μMの濃度で観察された。また,カフェインは直接Caチャネルの開口確率を増加した.Bay K 8644は開口確率を変えなかった.4.以上の結果は比較的低濃度のCLO_4^-およびBay K 8644は電位センサーに,カフェインはSRCaチャネルに特異的に作用することを示唆した.これらの薬物を用い,本研究の目的を達成することが可能である.
1. Depolarization of T tube potential (L-type Ca), Ca release, Ca release, L-type Ca release,SR information transmission rate. 2. L-type Ca ~(2 +)-activated agent (Bay K 8644 and CLO_4^-) can be used to promote the growth of CICR in low concentration. During the study, the effect of CLO_4 ^-Ca ~(2 +) on Ca ~(2 +) free radical in SR was investigated. 3. Ca free radicals are produced in the artificial lipid membrane. The effect of Ca ~(2 +) on the cytoplasm-side Ca ~(2 +) opening and Ca ~(2 +) production was studied. The average Ca ~(2 +) opening and Ca ~(2 +) production time were 723ps and 733pS respectively. On the other hand, the aperture accuracy is above 20μM and CLO_4^- The concentration of CLO_4^-1 in the plasma was observed at 1μM. Bay K 8644 has an increased aperture accuracy for direct Ca production. 4. The above results show a specific effect on SRCa production at relatively low concentrations. The purpose of this study is to achieve the objective of the study.

项目成果

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