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ヒトVIP遺伝子導入による糖尿病抵抗性トランスジェニックマウスの作製とその解析

导入人VIP基因抗糖尿病转基因小鼠的产生与分析

基本信息

批准号：
06770099
负责人：
加藤一郎
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

Vasoactive Intestinal Peptide(VIP)は当初腸管より単離されたが膵臓の神経にも存在し、インスリン分泌を促進する神経伝達物質として膵ランゲルハンス島細胞の機能を制御する可能性が示唆されてきた。今回、ヒトVIP遺伝子を膵β細胞において過剰発現させたトランスジェニックマウスを作製しその血糖・インスリン分泌に対する影響を明らかにすることを目的として以下の実験を行なった。1.ラットインスリンプロモーターの下流に、ヒトVIP遺伝子を連結したDNA断片(11.7Kb)をマウス受精卵に顕微注入しトランスジェニックマウスを作製した。2.サザン法、ノーザン法により導入遺伝子のコピー数、組織特異的発現を確認した。3.免疫染色にて膵ランゲルハンス島β細胞特異的なVIPおよびPHM-27両蛋白の発現を確認した。4.トランスジェニックマウス膵ランゲルハンス島からVIPが分泌されることをRIAにより確認した。5.摂食時の血糖値は、トランスジェニックマウスはコントロールマウスに比較して有意に低下していた。6.グルコース腹腔内投与による糖負荷試験を行なうと、トランスジェニックマウスの血糖値はコントロールマウスに比較して30-120分値において有意に低値を示した。7.グルコース投与15分後の血中インスリンはトランスジェニックにおいて約2.8倍に上昇していた。以上、ヒトVIP遺伝子導入トランスジェニックマウスにおいて、膵β細胞で産生されたVIPおよびPHM-27がオートクライン機構により膵β細胞自身に作用しグルコース刺激に対応したインスリン分泌を促進して血糖低下、耐糖能改善をもたらすことが明らかになった。国内外を通じてヒトVIP遺伝子を膵β細胞で過剰発現させた報告は本研究が初めてである。本マウスでの解析結果は糖尿病膵ランゲルハンス島細胞へのヒトVIP遺伝子導入による糖尿病遺伝子治療の可能性を同時に示唆する。

Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) is the original form of intestinal tract separation, and the secretion of Peptide Promote the function of the material and control the function of the material and control the material. This time, ヒトVIP legacy 伝子を膵βcell において剰発appear させたトランスジェニックマウスをproducedしそのblood sugar・インスリン secretion に対する affects を明らかにすることをpurpose としての実験を行なった. 1.ラットインスリンプロモーターの火,ヒトVIP伝子をconnectionしたDNA fragment (11.7Kb) をマウス Fertilized egg micro-injection しトランスジェニックマウスをした. 2. The サザン method, the ノーザン method and the により introduction of the remaining のコピーnumber and tissue-specific 発appearをconfirmationした. 3. Immunostaining of the にて膵ランゲルハンスshima β cell-specific なVIP およびPHM-27両protein was confirmed. 4. トランスジェニックマウス膵ランゲルハンス岛からVIPがsecretionされることをRIAによりconfirmationした. 5. The blood sugar level when eating is lower than the normal blood sugar level when eating. 6. Intraperitoneal administration of グルコースによるglucose loading testにを行なうと, トランスジェニックマウスのThe blood sugar level is 30-120 points and the blood sugar level is low. 7. After 15 minutes of グルコース, the blood of the インスリンはトランスジェニックにおいて will increase by about 2.8 times. Above, the ヒトVIP legacy is imported into the トランスジェニクマウスにおいて, 赵Beta cell production VIP PHM-27 がオートクライン mechanism The function of β-cells itself is to stimulate the function of β-cells and to stimulate the function of β-cells. Secretion is promoted and hypoglycemia and glucose tolerance can be improved. This study was first reported by domestic and foreign experts in the field of VIP research and development of β-cells. The results of this analysis show the possibility of diabetes mellitus treatment and the possibility of diabetes mellitus treatment at the same time.