CD38ノックアウトマウスによるサイクリックADPリボースの膵β細胞機能の解明
使用 CD38 敲除小鼠阐明胰腺 β 细胞中环状 ADP 核糖的功能
基本信息
- 批准号:08670161
- 负责人:
- 金额:$ 1.34万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:1996
- 资助国家:日本
- 起止时间:1996 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
申請者らはこれまで、NADの代謝産物である「サイクリックADPリボース」が、膵β細胞の細胞内セカンドメッセンジャーとしてインスリン分泌を司ることを明らかにしてきた。最近、CD38蛋白が、サイクリックADPリボースを合成・分解する酵素活性を持つことから、CD38が、細胞内サイクリックADPリボース量を制御することにより膵β細胞内Ca^<2+>濃度を制御し、インスリン分泌・合成能を制御する可能性が示唆されてきた。膵β細胞におけるCD38蛋白の機能を明らかにするため、遺伝子標的法を用いてマウスCD38遺伝子をノックアウトしたマウスを作製することを目的として、以下のとおり実験が進行した。(1)マウスCD38遺伝子のエキソン1を含む15Kbのゲノム遺伝子断片を単離し、その構造を決定した。(2)上記の遺伝子断片を用いて、CD38遺伝子ノックアウト用ベクターを作製した。(3)ベクターをES細胞に導入し、サザンブロット法により、相同組換を起こした変位ES細胞株を分離した。(4)相同組換えを起こしたES細胞をマウス受精卵に顕微注入してキメラマウスを得た。(5)得られたキメラマウスを普通のマウスと交配し変異遺伝子のgerm-line transmissionを確認した。(6)CD38遺伝子のエキソン1をヘテロに欠失するマウスどうしを交配にかけた。
The applicant, NAD, ADP, and β-cell were used to obtain information about the secretion of the drug. Recently, CD38 protein, ADP protein, enzyme activity, ADP protein, CD38, intracellular calcium, β-intracellular Ca ^, lt;2+>, and enzyme activity indicate the possibility of synthesis. The β-cell CD38 protein machine can be used to tell you how to use the CD38 protein machine to make sure that you can use the following information to make sure that you are not in the market. (1) the 15Kb CD38 fragments are separated from each other, and the decision is made. (2) in the upper part of the plate, the fragments are used, and the CD38 parts are used to make the film. (3) the ES cell lines were isolated from the same tissue, and the same tissue was used to isolate ES cell lines. (4) in the same tissue, the fertilized eggs were microinjected into ES cells and the fertilized eggs were successfully injected. (5) you have to make sure that you have to germ-line transmission your child to make sure that you don't know what to do. (6) CD38 child
项目成果
期刊论文数量(15)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
野口直哉: "膵β細胞のcyclic ADP-ribose感受性Ca2+チャンネルからのCa2+放出機構: FK506結合タンパク質の関与" 糖尿病. 40 (in press). (1997)
Naoya Noguchi:“胰腺 β 细胞中环状 ADP 核糖敏感 Ca2+ 通道的 Ca2+ 释放机制:FK506 结合蛋白的参与”糖尿病 40(出版中)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Kikuchi, Y.: "Transgenic Copper/Zinc-Superoxide Dismutase Ameliorates Caerulein-Induced Pancreatitis in Mices" Biochem. Biophys. Res. Commun.(in press). (1997)
Kikuchi, Y.:“转基因铜/锌超氧化物歧化酶改善小鼠中雨蛙素诱导的胰腺炎”生物化学。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
那谷耕司: "マウスReg I遺伝子を過剰発現する膵β細胞の増殖能:トランスジェニックマウスを用いた解析" 糖尿病. 40(in press). (1997)
Koji Natani:“过度表达小鼠 Reg I 基因的胰腺 β 细胞的增殖能力:使用转基因小鼠进行分析”糖尿病 40(出版中)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
池端史子: "糖尿病患者における抗CD38(cyclic ADP-ribose合成・分解酵素)自己抗体の存在"糖尿病. 39. 183-183 (1996)
Fumiko Ikebata:“糖尿病患者中存在抗 CD38(环状 ADP-核糖合成/降解酶)自身抗体”糖尿病。 39. 183-183 (1996)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Kato, I.: "Enhancement of glucose-induced insulin secretion in transgenic mice overexpressing human VIP gene in pancreatic β-cells." Ann. New York Acad. Sci.805. 232-243 (1996)
Kato, I.:“在胰腺 β 细胞中过度表达人 VIP 基因的转基因小鼠中葡萄糖诱导的胰岛素分泌的增强”,Ann 纽约科学 232-243。
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- 作者:
- 通讯作者:
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