课题基金 / 基金详情

CD38ノックアウトマウスによるサイクリックADPリボースの膵β細胞機能の解明

CD38ノックアウトマウスによるサイクリックADPリボースの膵β細胞機能の解明
使用 CD38 敲除小鼠阐明胰腺 β 细胞中环状 ADP 核糖的功能
批准号:
08670161
负责人:
加藤 一郎
金额:
$1.34万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份:
1996
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1996 至 --

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
申請者らはこれまで、NADの代謝産物である「サイクリックADPリボース」が、膵β細胞の細胞内セカンドメッセンジャーとしてインスリン分泌を司ることを明らかにしてきた。最近、CD38蛋白が、サイクリックADPリボースを合成・分解する酵素活性を持つことから、CD38が、細胞内サイクリックADPリボース量を制御することにより膵β細胞内Ca^<2+>濃度を制御し、インスリン分泌・合成能を制御する可能性が示唆されてきた。膵β細胞におけるCD38蛋白の機能を明らかにするため、遺伝子標的法を用いてマウスCD38遺伝子をノックアウトしたマウスを作製することを目的として、以下のとおり実験が進行した。(1)マウスCD38遺伝子のエキソン1を含む15Kbのゲノム遺伝子断片を単離し、その構造を決定した。(2)上記の遺伝子断片を用いて、CD38遺伝子ノックアウト用ベクターを作製した。(3)ベクターをES細胞に導入し、サザンブロット法により、相同組換を起こした変位ES細胞株を分離した。(4)相同組換えを起こしたES細胞をマウス受精卵に顕微注入してキメラマウスを得た。(5)得られたキメラマウスを普通のマウスと交配し変異遺伝子のgerm-line transmissionを確認した。(6)CD38遺伝子のエキソン1をヘテロに欠失するマウスどうしを交配にかけた。
英文摘要
申請者らはこれまで、NADの代謝産物である「サイクリックADPリボース」が、膵β細胞の細胞内セカンドメッセンジャーとしてインスリン分泌を司ることを明らかにしてきた。最近、CD38蛋白が、サイクリックADPリボースを合成・分解する酵素活性を持つことから、CD38が、細胞内サイクリックADPリボース量を制御することにより膵β細胞内Ca^<2+>濃度を制御し、インスリン分泌・合成能を制御する可能性が示唆されてきた。膵β細胞におけるCD38蛋白の機能を明らかにするため、遺伝子標的法を用いてマウスCD38遺伝子をノックアウトしたマウスを作製することを目的として、以下のとおり実験が進行した。(1)マウスCD38遺伝子のエキソン1を含む15Kbのゲノム遺伝子断片を単離し、その構造を決定した。(2)上記の遺伝子断片を用いて、CD38遺伝子ノックアウト用ベクターを作製した。(3)ベクターをES細胞に導入し、サザンブロット法により、相同組換を起こした変位ES細胞株を分離した。(4)相同組換えを起こしたES細胞をマウス受精卵に顕微注入してキメラマウスを得た。(5)得られたキメラマウスを普通のマウスと交配し変異遺伝子のgerm-line transmissionを確認した。(6)CD38遺伝子のエキソン1をヘテロに欠失するマウスどうしを交配にかけた。
期刊论文(15)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
野口直哉: "膵β細胞のcyclic ADP-ribose感受性Ca2+チャンネルからのCa2+放出機構: FK506結合タンパク質の関与" 糖尿病. 40 (in press). (1997)
Naoya Noguchi:“胰腺 β 细胞中环状 ADP 核糖敏感 Ca2+ 通道的 Ca2+ 释放机制:FK506 结合蛋白的参与”糖尿病 40(出版中)。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Kikuchi, Y.: "Transgenic Copper/Zinc-Superoxide Dismutase Ameliorates Caerulein-Induced Pancreatitis in Mices" Biochem. Biophys. Res. Commun.(in press). (1997)
Kikuchi, Y.:“转基因铜/锌超氧化物歧化酶改善小鼠中雨蛙素诱导的胰腺炎”生物化学。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
那谷耕司: "マウスReg I遺伝子を過剰発現する膵β細胞の増殖能:トランスジェニックマウスを用いた解析" 糖尿病. 40(in press). (1997)
Koji Natani:“过度表达小鼠 Reg I 基因的胰腺 β 细胞的增殖能力:使用转基因小鼠进行分析”糖尿病 40(出版中)。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
池端史子: "糖尿病患者における抗CD38(cyclic ADP-ribose合成・分解酵素)自己抗体の存在"糖尿病. 39. 183-183 (1996)
Fumiko Ikebata:“糖尿病患者中存在抗 CD38(环状 ADP-核糖合成/降解酶)自身抗体”糖尿病。 39. 183-183 (1996)
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
15
    弟子の楽譜の書き込みから見たショパンの演奏美学とピアノ教授法
    • 批准号:
      21K00236
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额:
      $2.75万
    • 财政年份:
      2021
    • 负责人:
      加藤 一郎
    • 依托单位:
    後期倭鏡研究の総合化
    • 批准号:
      17H00022
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
    • 资助金额:
      $0.19万
    • 财政年份:
      2017
    • 负责人:
      加藤 一郎
    • 依托单位:
    マウス発生工学を用いた先天性水頭症モデル動物の開発
    トランスジェニックマウスを用いたサイクリックADPリボースの膵β細胞内機能の解明
    • 批准号:
      07670132
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
    • 资助金额:
      $1.41万
    • 财政年份:
      1995
    • 负责人:
      加藤 一郎
    • 依托单位:
    国内基金
    海外基金
    力学刺激调控巨噬细胞CD38/NAD+SIRT1轴促进肩袖损伤修复术后腱骨愈合的机制与验证研究
    • 批准号:
      JCZRLH202602006
    • 项目类别:
      省市级项目
    • 资助金额:
      --
    • 批准年份:
      2026
    • 负责人:
    • 依托单位:
    胆管癌中CD38介导的NAD+耗竭导致SIRT1失活并促进FXR高乙酰化修饰的代谢机制研究
    ABCA1/CD38/NAD+通路诱导巨噬细胞衰老促进子宫内膜异位症进展的机制研究
    • 批准号:
      2026JJ80446
    • 项目类别:
      省市级项目
    • 资助金额:
      --
    • 批准年份:
      2026
    • 负责人:
      曾文
    • 依托单位:
    基于虚拟筛选的CD38小分子抑制剂T67751在鼻咽癌中的作用及其机制研究
    • 批准号:
      2026JJ81933
    • 项目类别:
      省市级项目
    • 资助金额:
      --
    • 批准年份:
      2026
    • 负责人:
      唐婧琼
    • 依托单位: