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マウス発生工学を用いた先天性水頭症モデル動物の開発

利用小鼠发育工程开发先天性脑积水动物模型

基本信息

批准号：
16659382
负责人：
加藤一郎
金额：
$ 2.11万
依托单位：
University of Toyama (2005-2006)Toyama Medical and Pharmaceutical University (2004)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

再現性の高い先天性水頭症のモデル動物はこれまでなく、水頭症の原因解明・新規治療法の開発には適切なモデル動物の開発が急務である。平成18年度の研究は以下のように進行した。1.前年度までに、脳グリア細胞系列で遺伝子発現を起こすGFAP (glial fibrillary acidic protein)遺伝子のプロモーターエンハンサー領域1.9kbpの下流に変異型TGFβ1(Cys223Ser ＆ Cys225Ser)をコードするcDNA、SV40 DNAをつないだ融合DNA (GFAPpro-TGFβ1-SV40)を持つトランスジェニックマウスを2系統(系統521、系統525)、作成した。2.上記のGFAPpro-TGFβ1-SV40トランスジェニックマウスの全脳RNAを用いてRT-PCR解析を行い、脳において変異型TGFβ1mRNAの発現が増加していることを確認した。3.抗TGFβ1抗体を用いてタンパクブロット解析を行い、2系統のトランスジェニックマウス脳において変異型TGFβ1蛋白質(12kDa)が増加していることを確認した。4.変異型TGFβ1の脳内発現レベルを上昇させるため、系統521、系統525についてhomoトランスジェニックマウスの作成を行った。heteroマウス同士の交配により、それぞれの系統につき約100匹の子孫を得た。合計約200匹を調べたが、典型的な先天性水頭症の発症は認めなかった。しかし系統521の中の1匹は生まれてすぐに頭蓋破裂で死亡した。本研究の結果、水頭症を起こす原因タンパクである変異型TGFβ1を脳内で安定的に発現するマウスをはじめて確立した。今後このトランスジェニックマウスを用いることにより、変異型TGFβ1発現による影響を胎生初期からの各発生段階の脳において分子形態学的に追跡することが可能になった。

Reproducibility of congenital hydrocephalus in animals, the cause of hydrocephalus, the development of new treatment methods, the development of appropriate hydrocephalus in animals Heisei 18 years of research and development 1. In the past year, the gene expression of GFAP (glial fibrillary acidic protein) gene has been initiated. The gene expression of GFAP (glial fibrillary acidic protein) gene has been developed in the downstream region of 1.9kbp. TGFβ1(Cys 223Ser & Cys 225Ser) gene has been developed into cDNA and SV40 DNA fusion DNA (GFAPpro-TGFβ1-SV40) gene. 2. The expression of GFAPpro-TGFβ1-SV40 mRNA was confirmed by RT-PCR analysis. 3. Anti-TGF β1 antibodies were analyzed by PCR, and the expression of TGFβ1 protein (12kDa) was increased in 2 systems. 4. Different TGFβ1 internal development, system 521, system 525, system Hetero, the same person, mating, and the same system, about 100 offspring. Total about 200 pieces, typical congenital head disease and disease recognition. One of the 521 horses was born and died. The results of this study establish the cause of the disorder and the stability of TGFβ1. In the future, the expression of TGFβ1 may be affected by molecular morphology in the early stages of fetal development.

项目成果

期刊论文数量（61）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Surgical anatomy and efficient modification of procedures for selective extradural anterior clinoidectomy

选择性硬膜外前床突切除术的手术解剖学和手术的有效修改

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Minim. Invasive. Neurosurg. 47・6
影响因子：
0
作者：
Yoshimori A;et al.;Takahashi H;高橋英明;Genkai N;宇塚岳夫;高橋英明;藪原忠雄;高橋英明;加藤和夫;Uzuka T;Aoki H;加藤和夫;加藤和夫;Jin D.;Hori F.;Li F.;Shibata T.;Asahi T.;Li F.;Hirashima Y.;Nagai S.;Hamada H.;Hori E.;Hirashima Y.;Ichsan A.M.;Nishikata M.;Nagahori T.;Endo S.;Hamada H.;Kurosaki K.;Kurimoto M.;Kamiyama H.;Hayashi N.
通讯作者：
Hayashi N.

Japan Carotid Atherosclerosis Study : JCAS

日本颈动脉粥样硬化研究：JCAS