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トランスジェニックマウスを用いたサイクリックADPリボースの膵β細胞内機能の解明

使用转基因小鼠阐明胰腺 β 细胞中环状 ADP 核糖的功能

基本信息

批准号：
07670132
负责人：
加藤一郎
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は先にサイクリックADPリボースがインスリン分泌のセカンドメッセンジャーであることを提唱し、さらにCD38がサイクリックADPリボース合成・分解酵素であることを報告した。CD38は当初リンパ球より単離されたが膵臓のランゲルハンス島にも発現している。従って、CD38がサイクリックADPリボース産生を介してインスリン分泌を抑制する可能性が示唆されてきた。本研究では、ヒトCD38を膵β細胞において過剰発現させたトランスジェニックマウスを作製しその血糖・インスリン分泌に対する影響を明らかにすることを目的として以下の実験を行った。1).インスリンプロモーターにヒトCD38cDNAを連結したDNAをマウス受精卵に顕微注入し、トランスジェニックマウスを作製した。2).トランスジェニックマウスではノーザン法・免疫組織染色でヒトCD38が膵ランゲルハンス島β細胞のみで発現していた。3).トランスジェニックマウス膵ランゲルハンス島ではサイクリックADPリボース合成活性とグルコース刺激によるサイクリックADPリボース量の著しい上昇(3倍)が認められた。4).トランスジェニックマウス単離膵ランゲルハンス島では、コントロールラ島に比しグルコース刺激によるインスリン分泌の増加(1.7-2.3倍)が認められた。5).糖負荷試験でもトランスジェニックマウスはコントロールに比し、インスリン分泌の増強と血糖値の早期正常化を示した。以上、ヒトCD38遺伝子導入トランスジェニックマウスにおいて、膵β細胞で産生されたCD38がサイクリックADPリボース産生を介してグルコース刺激によるインスリン分泌を調節している可能性が個体レベルから示された。

We report that the CD38 gene is a protein that can be isolated from a protein. CD38 is the first time the ball has been separated from the ball. CD38 can be used to inhibit ADP secretion. The purpose of this study is to clarify the effects of CD38 on blood glucose secretion. 1). CD38 cDNA is linked to the zygote. 2). CD38 was detected by immunostaining. 3). The amount of ADP in the mixture increased by 3 times. 4). The secretion of protein increased by 1.7-2.3 times compared with the stimulation of protein. 5). The glucose load test was conducted to indicate the early normalization of glucose levels due to increased glucose secretion. CD38 gene expression is regulated by CD38 gene expression, CD38 gene expression is regulated by CD38 gene expression, CD38 gene expression is regulated by CD38 gene expression, CD38 gene expression is regulated by CD38 gene expression.