课题基金 / 基金详情

トランスジェニックマウスを用いたサイクリックADPリボースの膵β細胞内機能の解明

トランスジェニックマウスを用いたサイクリックADPリボースの膵β細胞内機能の解明
使用转基因小鼠阐明胰腺 β 细胞中环状 ADP 核糖的功能
批准号:
07670132
负责人:
加藤 一郎
金额:
$1.41万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份:
1995
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1995 至 --

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
我々は先にサイクリックADPリボースがインスリン分泌のセカンドメッセンジャーであることを提唱し、さらにCD38がサイクリックADPリボース合成・分解酵素であることを報告した。CD38は当初リンパ球より単離されたが膵臓のランゲルハンス島にも発現している。従って、CD38がサイクリックADPリボース産生を介してインスリン分泌を抑制する可能性が示唆されてきた。本研究では、ヒトCD38を膵β細胞において過剰発現させたトランスジェニックマウスを作製しその血糖・インスリン分泌に対する影響を明らかにすることを目的として以下の実験を行った。1).インスリンプロモーターにヒトCD38cDNAを連結したDNAをマウス受精卵に顕微注入し、トランスジェニックマウスを作製した。2).トランスジェニックマウスではノーザン法・免疫組織染色でヒトCD38が膵ランゲルハンス島β細胞のみで発現していた。3).トランスジェニックマウス膵ランゲルハンス島ではサイクリックADPリボース合成活性とグルコース刺激によるサイクリックADPリボース量の著しい上昇(3倍)が認められた。4).トランスジェニックマウス単離膵ランゲルハンス島では、コントロールラ島に比しグルコース刺激によるインスリン分泌の増加(1.7-2.3倍)が認められた。5).糖負荷試験でもトランスジェニックマウスはコントロールに比し、インスリン分泌の増強と血糖値の早期正常化を示した。以上、ヒトCD38遺伝子導入トランスジェニックマウスにおいて、膵β細胞で産生されたCD38がサイクリックADPリボース産生を介してグルコース刺激によるインスリン分泌を調節している可能性が個体レベルから示された。
英文摘要
我々は先にサイクリックADPリボースがインスリン分泌のセカンドメッセンジャーであることを提唱し、さらにCD38がサイクリックADPリボース合成・分解酵素であることを報告した。CD38は当初リンパ球より単離されたが膵臓のランゲルハンス島にも発現している。従って、CD38がサイクリックADPリボース産生を介してインスリン分泌を抑制する可能性が示唆されてきた。本研究では、ヒトCD38を膵β細胞において過剰発現させたトランスジェニックマウスを作製しその血糖・インスリン分泌に対する影響を明らかにすることを目的として以下の実験を行った。1).インスリンプロモーターにヒトCD38cDNAを連結したDNAをマウス受精卵に顕微注入し、トランスジェニックマウスを作製した。2).トランスジェニックマウスではノーザン法・免疫組織染色でヒトCD38が膵ランゲルハンス島β細胞のみで発現していた。3).トランスジェニックマウス膵ランゲルハンス島ではサイクリックADPリボース合成活性とグルコース刺激によるサイクリックADPリボース量の著しい上昇(3倍)が認められた。4).トランスジェニックマウス単離膵ランゲルハンス島では、コントロールラ島に比しグルコース刺激によるインスリン分泌の増加(1.7-2.3倍)が認められた。5).糖負荷試験でもトランスジェニックマウスはコントロールに比し、インスリン分泌の増強と血糖値の早期正常化を示した。以上、ヒトCD38遺伝子導入トランスジェニックマウスにおいて、膵β細胞で産生されたCD38がサイクリックADPリボース産生を介してグルコース刺激によるインスリン分泌を調節している可能性が個体レベルから示された。
期刊论文(66)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
赤羽敦也: "サイトカインのNO合成酵素誘導による膵β細胞機能障害とその防止の分子機構." 生化学. 67. 780 (1995)
Atsuya Akabane:“胰腺 β 细胞功能障碍的分子机制及其通过细胞因子诱导 NO 合酶的预防。” 67. 780 (1995)。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Okamoto,H.: "New aspects of the physiological significance of NAD, poly ADP-ribose and cyclic ADP-ribose." Biochemie. 77. 356-363 (1995)
Okamoto,H.:“NAD、聚 ADP-核糖和环状 ADP-核糖的生理意义的新方面。”
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
東郷暁: "ATPは直接CD38に作用してcyclic ADP-ribose分解活性を抑制する." 糖尿病,Supplement. 39(印刷中). (1996)
Akira Togo:“ATP 直接作用于 CD38,抑制环 ADP-核糖降解活性。”糖尿病,增刊 39(出版中)。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
篁俊成: "CD38(ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase)とアメフラシADP-ribosyl cyclaseの遺伝子構造" 生化学. 67. 540 (1995)
Toshinari Takamura:“CD38(ADP-核糖基环化酶/环状 ADP-核糖水解酶)和海兔 ADP-核糖基环化酶的基因结构”生物化学 67. 540 (1995)。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
33
    弟子の楽譜の書き込みから見たショパンの演奏美学とピアノ教授法
    • 批准号:
      21K00236
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额:
      $2.75万
    • 财政年份:
      2021
    • 负责人:
      加藤 一郎
    • 依托单位:
    後期倭鏡研究の総合化
    • 批准号:
      17H00022
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
    • 资助金额:
      $0.19万
    • 财政年份:
      2017
    • 负责人:
      加藤 一郎
    • 依托单位:
    マウス発生工学を用いた先天性水頭症モデル動物の開発
    CD38ノックアウトマウスによるサイクリックADPリボースの膵β細胞機能の解明
    • 批准号:
      08670161
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额:
      $1.34万
    • 财政年份:
      1996
    • 负责人:
      加藤 一郎
    • 依托单位:
    国内基金
    海外基金
    力学刺激调控巨噬细胞CD38/NAD+SIRT1轴促进肩袖损伤修复术后腱骨愈合的机制与验证研究
    • 批准号:
      JCZRLH202602006
    • 项目类别:
      省市级项目
    • 资助金额:
      --
    • 批准年份:
      2026
    • 负责人:
    • 依托单位:
    胆管癌中CD38介导的NAD+耗竭导致SIRT1失活并促进FXR高乙酰化修饰的代谢机制研究
    ABCA1/CD38/NAD+通路诱导巨噬细胞衰老促进子宫内膜异位症进展的机制研究
    • 批准号:
      2026JJ80446
    • 项目类别:
      省市级项目
    • 资助金额:
      --
    • 批准年份:
      2026
    • 负责人:
      曾文
    • 依托单位:
    基于虚拟筛选的CD38小分子抑制剂T67751在鼻咽癌中的作用及其机制研究
    • 批准号:
      2026JJ81933
    • 项目类别:
      省市级项目
    • 资助金额:
      --
    • 批准年份:
      2026
    • 负责人:
      唐婧琼
    • 依托单位: