トランスジェニックマウスを用いたサイクリックADPリボースの膵β細胞内機能の解明
トランスジェニックマウスを用いたサイクリックADPリボースの膵β細胞内機能の解明
批准号:
07670132
负责人:
加藤 一郎
金额:
$1.41万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份:
1995
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1995 至 --
中文摘要
我々は先にサイクリックADPリボースがインスリン分泌のセカンドメッセンジャーであることを提唱し、さらにCD38がサイクリックADPリボース合成・分解酵素であることを報告した。CD38は当初リンパ球より単離されたが膵臓のランゲルハンス島にも発現している。従って、CD38がサイクリックADPリボース産生を介してインスリン分泌を抑制する可能性が示唆されてきた。本研究では、ヒトCD38を膵β細胞において過剰発現させたトランスジェニックマウスを作製しその血糖・インスリン分泌に対する影響を明らかにすることを目的として以下の実験を行った。1).インスリンプロモーターにヒトCD38cDNAを連結したDNAをマウス受精卵に顕微注入し、トランスジェニックマウスを作製した。2).トランスジェニックマウスではノーザン法・免疫組織染色でヒトCD38が膵ランゲルハンス島β細胞のみで発現していた。3).トランスジェニックマウス膵ランゲルハンス島ではサイクリックADPリボース合成活性とグルコース刺激によるサイクリックADPリボース量の著しい上昇(3倍)が認められた。4).トランスジェニックマウス単離膵ランゲルハンス島では、コントロールラ島に比しグルコース刺激によるインスリン分泌の増加(1.7-2.3倍)が認められた。5).糖負荷試験でもトランスジェニックマウスはコントロールに比し、インスリン分泌の増強と血糖値の早期正常化を示した。以上、ヒトCD38遺伝子導入トランスジェニックマウスにおいて、膵β細胞で産生されたCD38がサイクリックADPリボース産生を介してグルコース刺激によるインスリン分泌を調節している可能性が個体レベルから示された。
英文摘要
我々は先にサイクリックADPリボースがインスリン分泌のセカンドメッセンジャーであることを提唱し、さらにCD38がサイクリックADPリボース合成・分解酵素であることを報告した。CD38は当初リンパ球より単離されたが膵臓のランゲルハンス島にも発現している。従って、CD38がサイクリックADPリボース産生を介してインスリン分泌を抑制する可能性が示唆されてきた。本研究では、ヒトCD38を膵β細胞において過剰発現させたトランスジェニックマウスを作製しその血糖・インスリン分泌に対する影響を明らかにすることを目的として以下の実験を行った。1).インスリンプロモーターにヒトCD38cDNAを連結したDNAをマウス受精卵に顕微注入し、トランスジェニックマウスを作製した。2).トランスジェニックマウスではノーザン法・免疫組織染色でヒトCD38が膵ランゲルハンス島β細胞のみで発現していた。3).トランスジェニックマウス膵ランゲルハンス島ではサイクリックADPリボース合成活性とグルコース刺激によるサイクリックADPリボース量の著しい上昇(3倍)が認められた。4).トランスジェニックマウス単離膵ランゲルハンス島では、コントロールラ島に比しグルコース刺激によるインスリン分泌の増加(1.7-2.3倍)が認められた。5).糖負荷試験でもトランスジェニックマウスはコントロールに比し、インスリン分泌の増強と血糖値の早期正常化を示した。以上、ヒトCD38遺伝子導入トランスジェニックマウスにおいて、膵β細胞で産生されたCD38がサイクリックADPリボース産生を介してグルコース刺激によるインスリン分泌を調節している可能性が個体レベルから示された。
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赤羽敦也: "サイトカインのNO合成酵素誘導による膵β細胞機能障害とその防止の分子機構." 生化学. 67. 780 (1995)
Atsuya Akabane:“胰腺 β 细胞功能障碍的分子机制及其通过细胞因子诱导 NO 合酶的预防。” 67. 780 (1995)。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Okamoto,H.: "New aspects of the physiological significance of NAD, poly ADP-ribose and cyclic ADP-ribose." Biochemie. 77. 356-363 (1995)
Okamoto,H.:“NAD、聚 ADP-核糖和环状 ADP-核糖的生理意义的新方面。”
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
東郷暁: "ATPは直接CD38に作用してcyclic ADP-ribose分解活性を抑制する." 糖尿病,Supplement. 39(印刷中). (1996)
Akira Togo:“ATP 直接作用于 CD38,抑制环 ADP-核糖降解活性。”糖尿病,增刊 39(出版中)。
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
篁俊成: "CD38(ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase)とアメフラシADP-ribosyl cyclaseの遺伝子構造" 生化学. 67. 540 (1995)
Toshinari Takamura:“CD38(ADP-核糖基环化酶/环状 ADP-核糖水解酶)和海兔 ADP-核糖基环化酶的基因结构”生物化学 67. 540 (1995)。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
成島陽一: "5つの遺伝子から構成されるマウスRegファミリーの全容の解明." 糖尿病,Supplement. 39. 339 (1995)
Yoichi Narushima:“由五个基因组成的小鼠 Reg 家族的完整图景的阐明。” 39. 339 (1995)
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
共 33 条
弟子の楽譜の書き込みから見たショパンの演奏美学とピアノ教授法
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批准号:21K00236
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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资助金额:$2.75万
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财政年份:2021
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负责人:加藤 一郎
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依托单位:
後期倭鏡研究の総合化
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批准号:17H00022
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
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资助金额:$0.19万
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财政年份:2017
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负责人:加藤 一郎
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依托单位:
マウス発生工学を用いた先天性水頭症モデル動物の開発
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批准号:16659382
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$2.11万
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财政年份:2004
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负责人:加藤 一郎
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依托单位:
CD38ノックアウトマウスによるサイクリックADPリボースの膵β細胞機能の解明
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批准号:08670161
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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资助金额:$1.34万
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财政年份:1996
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负责人:加藤 一郎
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依托单位:
ヒトVIP遺伝子導入による糖尿病抵抗性トランスジェニックマウスの作製とその解析
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批准号:06770099
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.58万
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财政年份:1994
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负责人:加藤 一郎
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依托单位:
手・腕・胴・脚の協調動作のバイオメカニクスに関する研究
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批准号:05221235
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$2.24万
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财政年份:1993
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负责人:加藤 一郎
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依托单位:
交通災害の抑止と補償に関する学際的研究
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批准号:62123003
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项目类别:Grant-in-Aid for Special Project Research
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资助金额:$4.48万
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财政年份:1988
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负责人:加藤 一郎
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依托单位:
交通災害の抑止と補償に関する学際的研究
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批准号:60109002
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项目类别:Grant-in-Aid for Special Project Research
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资助金额:$4.03万
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财政年份:1985
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负责人:加藤 一郎
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依托单位:
交通災害の抑止と補償に関する学際的研究
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批准号:61101001
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项目类别:Grant-in-Aid for Special Project Research
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资助金额:$4.8万
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财政年份:1984
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负责人:加藤 一郎
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依托单位:
交通災害の抑止と補償のシステム研究
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批准号:59117001
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项目类别:Grant-in-Aid for Special Project Research
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资助金额:$2.56万
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财政年份:1984
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负责人:加藤 一郎
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依托单位:
環境政策の総合的評価・検討
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批准号:58030010
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项目类别:Grant-in-Aid for Environmental Science
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资助金额:$9.73万
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财政年份:1983
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负责人:加藤 一郎
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依托单位:
交通災害の抑止と補償に関する学際的研究
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批准号:58305201
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项目类别:Grant-in-Aid for Co-operative Research (B)
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资助金额:$0.96万
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财政年份:1983
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负责人:加藤 一郎
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依托单位:
環境政策の総合的評価・検討
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批准号:57030009
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项目类别:Grant-in-Aid for Environmental Science
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资助金额:$10.37万
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财政年份:1982
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负责人:加藤 一郎
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依托单位:
交通災害の抑止と補償に関する学際的研究
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批准号:57305205
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项目类别:Grant-in-Aid for Co-operative Research (B)
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资助金额:$1.15万
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财政年份:1982
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负责人:加藤 一郎
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依托单位:
乳癌の自動触診システムによるフィールド試験
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批准号:56850005
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项目类别:Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research
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资助金额:$2.75万
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财政年份:1981
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负责人:加藤 一郎
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依托单位:
都市的要因と農村的要因を統合した内生的圏域形成に対する公共施設と地方財政の役割
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批准号:56730033
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.5万
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财政年份:1981
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负责人:加藤 一郎
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依托单位:
乳癌自動触診システムに関する研究
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批准号:X00070----342025
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (A)
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资助金额:$6.08万
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财政年份:1978
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负责人:加藤 一郎
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依托单位:
生体サブシステムの多重制御および協調的制御の機能構成
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批准号:X00040----110206
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项目类别:Grant-in-Aid for Special Project Research
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资助金额:$11.58万
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财政年份:1976
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负责人:加藤 一郎
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依托单位:
生体サブシステムの多重制御および協調的な制御の機能構成
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批准号:X00040----010906
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项目类别:Grant-in-Aid for Special Project Research
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资助金额:$9.6万
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财政年份:1975
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负责人:加藤 一郎
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依托单位:
生体サブシステムの多重制御および協調的な制御の機能構成
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批准号:X00040----911307
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项目类别:Grant-in-Aid for Special Project Research
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资助金额:$10.56万
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财政年份:1974
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负责人:加藤 一郎
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依托单位:
国内基金
海外基金
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力学刺激调控巨噬细胞CD38/NAD+SIRT1轴促进肩袖损伤修复术后腱骨愈合的机制与验证研究
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批准号:JCZRLH202602006
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:
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依托单位:
胆管癌中CD38介导的NAD+耗竭导致SIRT1失活并促进FXR高乙酰化修饰的代谢机制研究
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批准号:2026JJ82054
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:柳志
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依托单位:
ABCA1/CD38/NAD+通路诱导巨噬细胞衰老促进子宫内膜异位症进展的机制研究
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批准号:2026JJ80446
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:曾文
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依托单位:
基于虚拟筛选的CD38小分子抑制剂T67751在鼻咽癌中的作用及其机制研究
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批准号:2026JJ81933
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:唐婧琼
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依托单位:
巨噬细胞CD38通过调节肾小管NAD+水平影响年龄相关急性肾损伤易感性的机制研究
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批准号:
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2025
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负责人:关熠
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依托单位:
CD38调控AEC2线粒体功能促进CTD-ILD进展及其CD38-ARM-EVs的靶向干预
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批准号:JCZRLH202500222
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2025
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负责人:
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依托单位:
CD38抑制通过NAD+代谢途径调控钙稳态影响癫痫发生的新机制研究
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批准号:2025JJ80551
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2025
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负责人:吴蕾
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依托单位:
GZMK+CD8+T细胞通过上调多发性骨髓瘤
MYC转录调控网介导CD38单抗继发耐药的
机制及逆转策略研究
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批准号:
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项目类别:省市级项目
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资助金额:10.0万元
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批准年份:2025
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负责人:王韵
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依托单位:
CD38通过线粒体自噬降解MAVS影响鼻咽癌细胞I型干扰素反应抑制NK细胞抗肿瘤免疫的机制研究
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批准号:2025JJ50487
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2025
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负责人:周艳宏
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依托单位:
基于CD38免疫抑制逆转的双靶CAR-T代谢重编程及其AML治疗机制研究
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批准号:
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2025
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负责人:楼小燕
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依托单位: