日本人重症筋無力症の病因的自己反応性T細胞に認識されるT細胞エピトープの解析

日本重症肌无力患者致病性自身反应性 T 细胞识别的 T 细胞表位分析

• 批准号: 12770327
• 负责人: 鈴木 重明
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770327/
• 关键词: 重症筋無力症; HLAクラスII; P3Aエクソン; アセチルコリン受容体; T細胞; 胸腺腫; HLA class II; 高齢発症

重症筋無力症(MG)の原因となるアセチルコリン受容体抗体(AChRα)に対する自己反応性T細胞の解析は日本人MG患者ではほとんど行われていない。AChRαにはP3A exonの有無により2つのサブタイプがあり、MG発症の原因となる異常胸腺においてはこの2つのサブタイプの割合が変化することが知られており、病因との関連が推測される。両者のリコンビナント蛋白(rP3A+,rP3A-)を精製し抗原として、MGと正常人のリンパ球に加え、7日間培養しT細胞の増殖反応を測定した。MGの78%、正常人の71%でrP3A+に対して反応を示し、特にMGの21%でrP3A+にのみ反応し、P3A exonに対する特異的な反応が推測された。これらの自己反応性T細胞はCD4陽性でHLA-DR(一部HLA-DQ)拘束性であった。またDRB1^*0405/^*0410-DQB1^*0401/^*0402を有するMG患者でよりrP3A+に対する反応が顕著であった。次にrP3A+に対するT cell lineを樹立し、P3A exon領域における合成ペプチドに対する反応をサイトカイン(IFNγ)の発現で検討した。正常人では特異的な反応は観察されなかったが、MGの35%でP3A exonの一部でIFNγの発現を認め、T細胞エピトープと考えられた。これらの症例はいずれも胸腺腫の術後であり、高齢発症、全身型であった。DQB1^*0402を有する患者が多く、すでに報告したHLA class IIとの臨床像と関連している(J Neurol Sci, 2001)。胸腺腫を合併するMGは長期にわたるステロイド治療が必要であり、副作用の少ない選択的な免疫療法を開発していく上で基礎的なデータとなる。

Severe muscle weakness disease (MG) の reason と な る ア セ チ ル コ リ ン by let body antibody (AChR alpha) に す seaborne る T cells themselves against 応 sex の parsing は Japanese patients with MG で は ほ と ん ど line わ れ て い な い. AChR alpha に は P3A exon の presence of に よ り 2 つ の サ ブ タ イ プ が あ り, MG 発 の reason と な る abnormal thymus に お い て は こ の 2 つ の サ ブ タ イ プ の cut close が variations change す る こ と が know ら れ て お り, causes と の masato even が speculation さ れ る. That struck the の リ コ ン ビ ナ ン ト protein (rP3A +, rP3A -) を refined し antigen と し て, MG と normal の リ ン パ ball に え, 7 day training し T cells against 応 の raised colonization を determination し た. MG の の 71% 78%, normal で rP3A + に し seaborne て anti 応 を し, especially に MG の 21% で rP3A + に の み anti 応 し, P3A exon に す seaborne る specific な anti 応 が speculation さ れ た. Youdaoplaceholder6 れら <s:1> its own anti応 T cell 応 CD4-positive でHLA-DR(HLA-DQ) binding であった. ま た DRB1 0410-0405 / ^ ^ * * DQB1 * 0401 / ^ ^ * 0402 を す る MG patients で よ り rP3A + に す seaborne る anti 応 が 顕 the で あ っ た. Time に rP3A + に す seaborne る T cell line を し, P3A exon field に お け る synthetic ペ プ チ ド に す seaborne る anti 応 を サ イ ト カ イ ン (IFN gamma) の 発 で now beg し 検 た. Normal で は specific な anti 応 は 観 examine さ れ な か っ た が, MG の 35% で P3A exon の a で IFN gamma の 発 を now recognize め, T cells エ ピ ト ー プ と exam え ら れ た. The cases of <s:1> れら れら syndrome include れら ずれ ずれ after thymmoma surgery であ, high 齢 incidence, and generalized であった. DQB1 * 0402 ^ を have す る patients が く, す で に report し た HLA class II と の clinical like と masato even し て い る (J Neurol Sci, 2001). Thymus swollen を merger す る MG は long-term に わ た る ス テ ロ イ ド が a necessary で あ り, less side effects の な い sentaku な immunotherapy を open 発 し て い く で based on な デ ー タ と な る.

项目成果

Suzuki S, Kuwana M et al: "Heterogeneous immunogenetic back ground in Japanese adults with myasthenia gravis"J Neurol Sci. 189. 59-64 (2001)

Suzuki S、Kuwana M 等人：“日本成人重症肌无力的异质免疫遗传背景”J Neurol Sci。

Suzuki S et al.: "Prognosis after thymectomy in older patients with Mpasthenia Grauis"J.Am.Geriatr.Soc. (in press).

Suzuki S 等人：“老年重症肌无力患者胸腺切除术后的预后”J.Am.Geriatr.Soc。

鈴木重明, 桑名正隆 ら: "重症筋無力症におけるアセチルコリン受容体α鎖P3Aエクソン領域に対する自己反応性T細胞の検討"神経免疫学. 10. 78-79 (2002)

Shigeaki Suzuki、Masataka Kuwana 等人：“针对重症肌无力中乙酰胆碱受体 α 链 P3A 外显子区域的自身反应性 T 细胞的检查”《神经免疫学》10. 78-79 (2002)。

Suzuki S, Tanaka K et al: "Prognosis after thymectomy in older patients with myasthenia gravis"J Am Geriatr Soc. 49. 1257-1258 (2001)

Suzuki S、Tanaka K 等人：“老年重症肌无力患者胸腺切除术后的预后”J Am Geriatr Soc。

Suzuki S et al.: "Heterogenous Background in Japanese patients with Mpasthenia Grauis"J.Neurol Sci. (in press).

Suzuki S 等人：“日本重症肌无力患者的异质背景”J.Neurol Sci。