ドーパが著効する遺伝性若年性パーキンソニズムの発症機序に関する分子生物学的研究

多巴有效治疗遗传性青少年帕金森病发病机制的分子生物学研究

• 批准号: 06770461
• 负责人: 古川 芳明
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770461/
• 关键词: パーキンソニズム; ジストニア; 分子生物学; ネオプテリン

ドーパが著効する遺伝性若年性パーキンソニズム症例中には、ジストニアが先行して出現する例(EOP-D)が散見され、同様の症状を呈する遺伝性進行性ジストニア(HPD)との発症機序における関連性が注目されている。我々は、最近Ichinoseらにより報告されたHPDのGTPシクロヒドロラーゼ I (GTP-CH I)遺伝子[第14染色体長腕に存在]突然変異を、EOP-D症例において検討した。臨床的に、当院通院中の若年性パーキンソニズム症例91例を検索したところ、EOP-Dは12例認められた。これら12例の白血球よりゲノムDNAを単離した後、GTP-CH Iの6つのエクソンをそれぞれPCRにて増幅した。PCR産物をアガロースゲルにて精製し、蛍光(FITC)ラベルしたオリゴヌクレオチドプライマーを用いてサイクルシークエンスを行った。塩基配列の解析にはALF DNAシークエンサー(Pharmacia)を用いた、また、脳内GTP-CH I活性の低下は髄液ネオプテリンの低下として反映されるため、EOP-D 3 例と対照18例の髄液ネオプテリンをFurukawaらの方法に準じて抽出し、高速液体クロマトグラフィー・蛍光検出器で定量した。結果、EOP-D症例では、GTP-CH Iのエクソン1〜6における突然変異は認められなかった。髄液ネオプテリンは、EOP-Dにおいて22.8±1.0pmol/ml(mean±SE)であり、対照の25.2±2.0pmol/mlと比較し有意差を認めなかった。EOP-Dの臨床所見はHPDと類似しているが、今回の検索により、その発症機序は異なるものである事が明らかとなった。現在、EOP-D症例におけるチロシン水酸化酵素遺伝子[第11染色体短腕に存在]異常の有無を検索中である。

In the case of yearly sex disorder, the first case (EOP-D) was found to be sporadic, and the symptoms were characterized by progressive atypical disorder (HPD). The sequence of the symptoms was conjunctivism and conjunctivism. We have recently reported that HPD

项目成果

古川 芳明: "若年発症 Parkinson病" 神経内科. 41. 213-223 (1994)

Yoshiaki Furukawa：“年轻发病的帕金森病”《神经病学》41. 213-223 (1994)。

Yoshiaki Furukawa: "Early-onset parkinsonism with dystonia:clinical and biochemical differences from hereditary progressive dystonia or dopa-responsive dystor" Advances in Neurology. (in press).

Yoshiaki Furukawa：“早发性帕金森病伴肌张力障碍：与遗传性进行性肌张力障碍或多巴反应性肌张力障碍的临床和生化差异”神经病学进展。