遺伝性口顎部ジストニアの病態解明に向けた神経基盤の解明

阐明遗传性​​口下颌肌张力障碍病理学的神经基础

• 批准号: 21K10169
• 负责人: 黒瀬 雅之
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Iwate Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10169/
• 关键词: ジストニア; 不随意運動; ニューロパチー; 咀嚼; 嚥下

不随意な筋の協調障害により運動動作が障害されるジストニアの一症状である口顎部(オーラル)ジストニアは、詳細な病態が明らかになっておらず疾患に対する包括的な理解が進んでいない。本研究計画では、全身性ジストニア様の運動障害を呈するDst 遺伝子 (細胞骨格リンカータンパク質をコードし、変異によりニューロパチーを引き起こす) 変異マウスを用いて、①病態モデル確立のための表現型解析 ②顎口腔系で発症する不随意運動の原因部位の探索について研究を行うことを計画している。具体的には、先行研究で原因部位の候補とした脳幹・感覚神経系それぞれに部位選択的にDst発現を抑制したcKOマウス、部位選択的にDst発現を回復したcRescueマウスを作成し、電気生理学・組織学実験による詳細な表現系解析を行い、発症する症状の比較により原因部位を明らかとする。研究計画の2年目に当たる本年度は、Dst gtマウスの系統がおおよそ確立されたため、ホモマウスを用いた実験を行った。電気生理学的実験として、マウスの舌や硬口蓋に刺激電極を設置した開口反射記録、咬筋と咀嚼筋に筋電図電極を刺入し自由行動下での咀嚼運動・嚥下運動記録、そして組織学的実験を実施した。ホモの個体は、離乳後に早期に衰弱が始まるため、生後3－4週齢程度での実験が必要であり、実験手技の難易度が高いが、咀嚼運動では咬筋と舌骨上筋での明確な同時収縮が観察され、安静時にも両筋の同時収縮が観察されるなど、ワイルド個体では見られない特徴を得ることが出来た。免疫組織学的実験では、ストレスマーカーを用いた研究において、三叉神経節の感覚神経細胞に明確なマーカー発現が見られ、感覚神経細胞の変性という結果を得た。

Involuntary な reinforcement の coordination handicap of に よ り movements が handicap of さ れ る ジ ス ト ニ ア の a symptom で あ る mouth jaw (オ ー ラ ル) ジ ス ト ニ ア は, detailed な pathological が Ming ら か に な っ て お ら ず disorders に す seaborne る including な understand が into ん で い な い. This research project で は, systemic ジ ス ト ニ ア others の movement handicap of を show す る Dst heritage 伝 child cells (bone リ ン カ ー タ ン パ ク qualitative を コ ー ド し, - different に よ り ニ ュ ー ロ パ チ ー を lead き up こ す) - different マ ウ ス を with い て, (1) pathological モ デ ル establish の た め の phenotype (2) the jaw oral department で す 発 disease る involuntary movement の reason place の explore に つ い て を line う こ と を project し て い る. Specific に は, leading research で reason の alternate と し た 脳 dry, feels 覚 経 god is そ れ ぞ れ に parts sentaku に Dst 発 now を inhibit し た cKO マ ウ ス, place the sentaku に Dst 発 reply now を し た cRescue マ ウ ス を made し, electricity 気 physiology, histological be 験 に よ る な detailed performance of analytical line を い, 発 す る symptoms Youdaoplaceholder0 compare the cause parts of によ Ming ら とする とする. Research projects の 2 years に when た る は this year, Dst gt マ ウ ス の system が お お よ そ establish さ れ た た め, ホ モ マ ウ ス を with い た be 験 を line っ た. Electric 気 physiology be 験 と し て, マ ウ ス の tongue や hard flap に stimulating electrode を set し た openings reflection record, biting reinforcement と masticatory muscle に jin electric 図 electrode を Pierce し under the freedom of action で の chew, swallow movement records, そ し て histological be 験 を be applied し た. ホ モ の individual は, away from the breast after early weak に が に ま る た め, 3-4 weeks after 齢 degree で の be 験 が necessary で あ り, be 験 manipulation の difficulty level high が い が, chewing movement で は bite muscle と tongue bone muscle で の clear な 収 shrink at the same time が 観 examine さ れ, quiet when に も struck jin の 収 shrink at the same time が 観 examine さ れ る な ど, ワ イ ル ド individual で は see ら れ な い 徴 Youdaoplaceholder0 gets る とが とが comes out た. Immune histological be 験 で は, ス ト レ ス マ ー カ ー を with い た research に お い て, trigeminal god section 経 の feeling 覚 経 cells に clear な マ ー カ ー 発 が now see ら れ, feeling 覚 経 cells の god - sex と い た を う results.

项目成果

Perivascular Hedgehog responsive cells play a critical role in peripheral nerve regeneration via controlling angiogenesis

血管周围 Hedgehog 反应细胞通过控制血管生成在周围神经再生中发挥关键作用

• DOI: 10.1016/j.neures.2021.06.003
• 发表时间: 2021
• 期刊: Neuroscience Research
• 影响因子: 2.9
• 作者: Yamada Yurie;Nihara Jun;Trakanant Supaluk;Kudo Takehisa;Seo Kenji;Iida Izumi;Izumi Kenji;Kurose Masayuki;Shimomura Yutaka;Terunuma Miho;Maeda Takeyasu;Ohazama Atsushi
• 通讯作者: Ohazama Atsushi

公開 随意嚥下に頼らない多軸触圧センサを応用した嚥下機能評価システムの開発

使用多轴触觉压力传感器开发不依赖自主吞咽的吞咽功能评估系统

• 发表时间: 2021
• 作者: 高橋 彩;熊谷 美保;佐藤 大祐;山村 健介;黒瀬 雅之
• 通讯作者: 黒瀬 雅之