抗不整脈薬が心臓に対し陰性変力作用を示す機序の解明

阐明抗心律失常药物对心脏产生负性肌力作用的机制

• 批准号: 06770506
• 负责人: 白山 武司
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770506/
• 关键词: 抗不整脈薬; 心筋収縮; カルシウム電流; ナトリウム-カルシウム交換

研究計画に沿い、まず単離心筋細胞の膜電流と細胞収縮を同時計測するため、既存のパッチクランプ用の実験設備に細胞長計測装置を組み込んだ。すなわち、イメージセンサーとその駆動回路を購入し、光学顕微鏡に接続して、既存のオシロスコープに信号を送れるようにした。次に生理的条件下に置いた単離心筋細胞を、全細胞型のパッチクランプ法にて膜電位固定、-80mVから-40mVへ脱分極してナトリウム-カルシウム交換電流を計測、-40mVから0mVへの脱分極によりカルシウム電流と同期して細胞収縮を細胞長の変化として計測した。温度は22℃。ナトリウム-カルシウム交換電流による電荷の移動は平均2.5±0.32pC、カルシウム電流ピークは平均3.34±0.0341μA/cm^2であった(n=16)。細胞収縮は1.25±0.161μmであった(n=16)。イソプロテレノール3nMの灌流により、ナトリウム-カルシウム交換電流は11.4±0.89pCへ、カルシウム電流は9.27±0.874μA/cm^2へ、それぞれ増加した(n=16)。細胞収縮は6.41±1.17μmへ増加した。活動電位立ち上がり速度を約25%減少させる濃度(3x10^<-5>M)のリドカインを細胞外に灌流すると、ナトリウム-カルシウム交換電流は約15%減少するが、カルシウム電流は約5%減少するのみであり、細胞収縮も変化しなかった(n=3)。今年度中に得た知見は以上であるが、今後引き続き他の抗不整脈薬の効果を調べる予定である。

The research project includes simultaneous measurement of membrane current and cell contraction of centrifugal muscle cells, and a set of existing cell length measuring equipment using existing equipment.すなわち, イメージセンサーとその駆电竞竞猜, optics The mirror is connected to the mirror, and the existing signal is sent to the mirror. The centrifugal muscle cells are placed under sub-physiological conditions, the whole cell type is used to fix the membrane potential, and the membrane potential is fixed at -80mV and -40mV to depolarize the cells.ム-カルシウム AC current measurement, -40mV, 0mV, depolarization, etc. The りカルシウムcurrent is measured during the same period as the cell shrinkage and the cell length changes. The temperature is 22℃.ナトリウム-カルシウム exchange current and charge movement average 2.5±0.32pC, カルThe average current flow rate of シウム is 3.34±0.0341μA/cm^2であった (n=16). Cell shrinkage was 1.25±0.161μm (n=16).イソプロテレノール3nMのperfusionにより、ナトリウム-カルシウムExchange currentは11.4±0.89p Cへ、カルシウムcurrentは9.27±0.874μA/cm^2へ、それぞれ Increase and increase (n=16). The cell shrinkage is 6.41±1.17μm and the growth rate is increased. The active potential rises and the speed is reduced by about 25%, and the concentration (3x10^<-5>M) of the extracellular perfusion and ナトリウム- The exchange current of カルシウム is reduced by about 15%, the current of カルシウム is reduced by about 5%, and the cell shrinkage is changed by しなかった (n=3). This year, if you have more knowledge and insights, you will be able to use it in the future, and the effect of anti-pulse irregularity will be adjusted accordingly.