急性前骨髄球性白血病の15;17転座における染色体転座形成分子機構の研究

急性早幼粒细胞白血病15;17易位染色体易位形成的分子机制研究

• 批准号: 06770561
• 负责人: 田代 聡
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770561/
• 关键词: APL; 15;17転座; ERR

本研究では、我々が新たに見いだした急性前骨髄球性白血病に特異的に認められる15;17転座の17番染色体側切断点集中領域ERR(レチノイン酸受容体α遺伝子内)を用いたin vitro transfection法によるERRのDNA再構成活性の検討を行った。その結果、NIH3T3細胞ではERRが他の領域と比較してDNA再構成活性が高いことがあきらかとなった。また、DNA再構成部位が48塩基対のERR領域内のさらに20塩基対内に収束することも明らかとなった。次いでERRを用いたゲルシフト法によるERR特異的結合蛋白質の検討を行ったところ、in vitro transfection法に用いたNIH3T3細胞にはERR特異的結合蛋白質が存在することが明らかとなった。また、この蛋白質はNIH3T3細胞では増殖期より増殖停止期においてより多く発現されていることも明らかとした。NIH3T3細胞以外にヒト白血病細胞株においてERR特異的結合蛋白質の有無を検討したところ、急性リンパ性白血病由来細胞株の一部において同蛋白質の存在が確認された。また、マウスの脳、胸腺、脾臓、肝臓、精巣各組織での検討では、脳組織におけるERR特異的結合蛋白質の存在が確認された。これらのERR特異的結合蛋白質は電気泳動パターンより複数存在することが示唆され、現在種々の細胞株を用いて更に詳細な検討を行っている。また同時にERRのDNA結合蛋白質との結合に必須な部位をメチレーション阻害法を用いて検討している。

In this study, we found new methods for identifying specific sites in acute preosteoblastic leukemia (APL), including in vitro transfection and DNA recombination activity. NIH 3T3 cells were found to have high DNA recombination activity. DNA recombination sites are located in the 48-mer region and the 20-mer region is located in the 48-mer region. The ERR-specific binding protein was detected in NIH 3T3 cells by vitro transfection method. NIH 3T3 cells are in the growth phase, in the growth arrest phase, and in the growth arrest phase. The presence or absence of ERR-specific binding proteins in leukemia cell lines other than NIH 3T3 cells was examined. The presence of ERR-specific binding proteins in some acute leukemia derived cell lines was confirmed. The presence of ERR-specific binding proteins in the tissues of thymus, spleen, liver and sperm was confirmed. The existence of multiple ERR-specific binding proteins in electrophoretic complexes suggests that these proteins can be used in current cell lines and will be discussed in more detail. At the same time, ERR DNA binding protein and binding site must be used to prevent the formation of protein.