白血病治療によるゲノムストレスの記憶機構

白血病治疗引起基因组应激的记忆机制

• 批准号: 20659165
• 负责人: 田代 聡
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659165/
• 关键词: 小児白血病; ゲノムストレス; PMLボディ

小児では、成人と比較して白血病治療後の生存期間が長期であるため、二次性白血病および癌の発症予防が重要な課題となっている。本研究では、放射線や抗ガン剤によるゲノムストレスの記憶に核内ドメインPMLボディがどのように関与しているかについて明らかにすることを目的としている。このため、PMLボディに関連する遺伝子の同定に取り組んだ。我々は転写因子Bach2が酸化ストレス誘導後にPMLボディ周辺の転写活性を特異的に抑制することを見いだしている。そこで、Bach2発現細胞での酸化ストレス誘導前後の遺伝子発現プロファイルを網羅的に解析し、6つの遺伝子の発現が酸化ストレス誘導後特異的に抑制されることを見いだした。このため、これらの遺伝子の核内局在とPMLボディの関連の検討を進めている。また、PMLボディとピストン修飾の関連については、抗PML抗体と抗メチル化およびアセチル化ヒストンH3抗体などのヒストン修飾抗体を組み合わせた多重免疫蛍光抗体法を用いて検討したが、PMLボディと特定のピストン修飾の明らかな関連は認められなかった。染色体DNA-PML相互作用可視化システムの確立のため、Green fluorescence proteinで標識下PMLを安定的に発現させる細胞をカナダのDavid Basset Jones博士から入手し、現在、HoechstやDAPIなどによる染色体DNAの蛍光標識と組み合わせたPMLとDNAの相互作用検出を試みている。一方、PMLボディ形成に重要な蛋白質翻訳後修飾であるSUMO化がゲノム損傷領域で活性化することを見いだし、現在論文投稿準備中である。

The long-term survival period after leukemia treatment in children and adults, and the important issues in the prevention of secondary leukemia and cancer. This study focuses on the use of radioactive radiation-resistant radiation-resistant intranuclear PMLしているかについて明らかにすることをpurpose としている.このため、PMLボディにrelatedする伝子の同定にtakeり集团んだ. I was able to specifically inhibit the activity of PML after being induced by the acidified enzyme Bach2, which was induced by the enzyme.そこで、Bach2 発appearance of acidified cells before and after inductionにanalytic し, 6つの缝子の発 appear がAcidified ストレス induced specific に inhibited されることを见いだした.このため、これらの伝子の内管在とPMLボディのrelatedの検问を进めている.また、PMLボディとピストンmodificationのrelatedについては、anti-PML anti Anti-Midacloth H3 Antibody Decorated antibody group, combination, multiple immunoassay, antibody method, PM Lボディとspecific のピストンmodificationの明らかなassociatedはcognitionめられなかった. Visualization of Chromosomal DNA-PML Interaction Establishment of Chromosome DNA, Green Fluorescence Protein Labeling of PML Stability Presentation of Cells David Basset Dr. Jones has started, and now, Hoechst is using DAPI, Chromosome DNA is light labeling, group is combining, PML is interacting with DNA, and it is being tried out. On the one hand, PML protein formation is an important post-translational modification of proteins, such as SUMOization and activation of the damaged area, and the paper is currently being prepared for submission.

项目成果

染色体転座形成の分子機構

染色体易位形成的分子机制

• 发表时间: 2009
• 期刊: 放射線生物研究 44
• 作者: Ueda C;Tateda K;et al.;舘田一博(分担執筆);Niida H;Kobayashi J;Ishida T;田代聡;孫継英
• 通讯作者: 孫継英

FANCI phosphorylation functions as a molecular switch to turn on the Fanconi anemia pathway.

• DOI: 10.1038/nsmb.1504
• 发表时间: 2008-11
• 期刊: Nature structural & molecular biology
• 影响因子: 16.8

Dynamics of higher order nuclear architecture upon DNA damage.

DNA 损伤后高阶核结构的动力学。

• 发表时间: 2008
• 作者: Jiying Sun;Yukako Oma;Masahiko Harata;Kazuteru Kono;Hiroki Shima;Aiko Kinomura;Tsuyoshi Ikura;Shuki Mizutani;田代聡;田代 聡;Jiying Sun;島 弘季;井倉 毅;河野一輝;田代 聡;Satoshi Tashiro;田代 聡;Satoshi Tashiro;田代 聡;井倉 毅;Shima Hiroki;Kono Kazuteru;Jiying Sun;田代聡;Satoshi Tashiro
• 通讯作者: Satoshi Tashiro

Artemis の動態制御におけるリン酸化の役割

磷酸化在控制 Artemis 动力学中的作用

• 发表时间: 2009
• 作者: Ueda C;Tateda K;et al.;舘田一博(分担執筆);Niida H;Kobayashi J;Ishida T;田代聡;孫継英;Kitayama K;Ishiai M;Sakoda E;田代聡;丹生田浩行;田代聡;中村恭介;田代聡;石合正道
• 通讯作者: 石合正道

RNF20依存的H2Bユビキチン化による相同組換え機構の解析

RNF20依赖的H2B泛素化同源重组机制分析

• 发表时间: 2009
• 作者: Ueda C;Tateda K;et al.;舘田一博(分担執筆);Niida H;Kobayashi J;Ishida T;田代聡;孫継英;Kitayama K;Ishiai M;Sakoda E;田代聡;丹生田浩行;田代聡;中村恭介;田代聡;石合正道;中村恭介
• 通讯作者: 中村恭介