白血病治療によるゲノムストレスの記憶機構

白血病治疗引起基因组应激的记忆机制

• 批准号: 20659165
• 负责人: 田代 聡
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659165/
• 关键词: 小児白血病; ゲノムストレス; PMLボディ

小児では、成人と比較して白血病治療後の生存期間が長期であるため、二次性白血病および癌の発症予防が重要な課題となっている。本研究では、放射線や抗ガン剤によるゲノムストレスの記憶に核内ドメインPMLボディがどのように関与しているかについて明らかにすることを目的としている。このため、PMLボディに関連する遺伝子の同定に取り組んだ。我々は転写因子Bach2が酸化ストレス誘導後にPMLボディ周辺の転写活性を特異的に抑制することを見いだしている。そこで、Bach2発現細胞での酸化ストレス誘導前後の遺伝子発現プロファイルを網羅的に解析し、6つの遺伝子の発現が酸化ストレス誘導後特異的に抑制されることを見いだした。このため、これらの遺伝子の核内局在とPMLボディの関連の検討を進めている。また、PMLボディとピストン修飾の関連については、抗PML抗体と抗メチル化およびアセチル化ヒストンH3抗体などのヒストン修飾抗体を組み合わせた多重免疫蛍光抗体法を用いて検討したが、PMLボディと特定のピストン修飾の明らかな関連は認められなかった。染色体DNA-PML相互作用可視化システムの確立のため、Green fluorescence proteinで標識下PMLを安定的に発現させる細胞をカナダのDavid Basset Jones博士から入手し、現在、HoechstやDAPIなどによる染色体DNAの蛍光標識と組み合わせたPMLとDNAの相互作用検出を試みている。一方、PMLボディ形成に重要な蛋白質翻訳後修飾であるSUMO化がゲノム損傷領域で活性化することを見いだし、現在論文投稿準備中である。

It is an important topic to prevent secondary leukemia and cancer after treatment in children and adults. The purpose of this study is to study the relationship between radiation resistance and memory. This is the first time I've ever seen a child. The expression of Bach2 in the cell line was detected by PCR and the expression of Bach 2 was detected by PCR. In addition, the expression of DNA before and after the induction of DNA in cells of Bach2 and Bach2 was analyzed and the expression of DNA after the induction of DNA was inhibited. The nuclear audit department is in the process of investigating the relationship between the two. PML antibody, anti-PML antibody, anti-PML antibody. Chromosome DNA-PML interaction visualization system establishment, Green fluorescence protein identification under PML stable development, cell development, development, Hoechst and DAPI identification system of chromosome DNA, green fluorescence protein identification under PML stable development, cell development, development, Hoechst and DAPI identification system of chromosome DNA, green fluorescence protein identification under PML stable development. One side, PML protein formation important protein post-conversion modification, SUMO modification, damage field activation, now paper preparation

项目成果

FANCI phosphorylation functions as a molecular switch to turn on the Fanconi anemia pathway.

• DOI: 10.1038/nsmb.1504
• 发表时间: 2008-11
• 期刊: Nature structural & molecular biology
• 影响因子: 16.8

染色体転座形成の分子機構

染色体易位形成的分子机制

• 发表时间: 2009
• 期刊: 放射線生物研究 44
• 作者: Ueda C;Tateda K;et al.;舘田一博(分担執筆);Niida H;Kobayashi J;Ishida T;田代聡;孫継英
• 通讯作者: 孫継英

Dynamics of higher order nuclear architecture upon DNA damage.

DNA 损伤后高阶核结构的动力学。

• 发表时间: 2008
• 作者: Jiying Sun;Yukako Oma;Masahiko Harata;Kazuteru Kono;Hiroki Shima;Aiko Kinomura;Tsuyoshi Ikura;Shuki Mizutani;田代聡;田代 聡;Jiying Sun;島 弘季;井倉 毅;河野一輝;田代 聡;Satoshi Tashiro;田代 聡;Satoshi Tashiro;田代 聡;井倉 毅;Shima Hiroki;Kono Kazuteru;Jiying Sun;田代聡;Satoshi Tashiro
• 通讯作者: Satoshi Tashiro

Regulation of heme oxygenase-1 by transcription factor Bach1 in the mouse brain.

小鼠大脑中转录因子 Bach1 对血红素加氧酶 1 的调节。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Neurosci Lett 440
• 作者: Ueda C;Tateda K;et al.;舘田一博(分担執筆);Niida H;Kobayashi J;Ishida T;田代聡;孫継英;Kitayama K;Ishiai M;Sakoda E
• 通讯作者: Sakoda E

Artemis の動態制御におけるリン酸化の役割

磷酸化在控制 Artemis 动力学中的作用

• 发表时间: 2009
• 作者: Ueda C;Tateda K;et al.;舘田一博(分担執筆);Niida H;Kobayashi J;Ishida T;田代聡;孫継英;Kitayama K;Ishiai M;Sakoda E;田代聡;丹生田浩行;田代聡;中村恭介;田代聡;石合正道
• 通讯作者: 石合正道