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血管内皮細胞・周細胞相互陥入部を介した血管新生制御機構の三次元電顕免疫学的研究

三维电镜免疫学研究血管内皮细胞与周细胞相互内陷介导的血管生成控制机制

基本信息

批准号：
06856036
负责人：
和久井信
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Azabu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

腫瘍の血管新生は、多くの腫瘍の発育に欠くべからざる現象である。これら腫瘍の血管新生の理解には、血管の発芽から成熟に至るまでの血管新生様式を詳細に理解することが重要である。血管新生は常に血管内皮細胞、周細胞、平滑筋細胞が単位となって進行する現象である。血管新生機構における、これら異種細胞間の相互作用の解析は多くの研究者が勢力的に進めているが、多くはin Vitroの研究として行われている。血管内皮細胞と周細胞が直接接触する条件下で混合培養を行うと、血管内皮細胞の増殖が抑制されることが知られている。この作用がTGF-βのPlasminによる局所的活性化によることが示唆されている。しかし、これら異種細胞間の相互作用部はいまだ直接形態学的に証明されていない。これに対し、本研究者は、血管新生時の毛細血管内皮細胞と周細胞との間に細胞質突起相互陥入(Endothelium and Pericyte Cytoplasmic Interdigitation:CIDEP)を同定し、同構造が血管新生機構に於ける細胞間相互情報交換の場であり、細胞増殖因子の発現部であるという全く新しい仮説の基に多くの検討を行ってきた。このEPCIDに関し、以下の事が明かとなった。血管内皮細胞と周細胞とのCIDEPは、特に有意に血管新生部に集中して分布する。CIDEPを構成する両細胞間に15-80nmの間隙があり、さらに同部の両細胞には多くの微細小胞が分布する。新生毛細血管内皮細胞は基底膜構成成分(Laminin,Fibronectin)を産生し、微細小胞を介して脈管外へ放出しているが、これらCIDEPに限局して、これら成分の放出分布が全く認められない。血管新生を誘導する細胞増殖因子の内、特に上皮細胞増殖因子(Epidermal Grwoth Factor:EGF)がこれらCIDEPに限局して分布することを三次元免疫電顕組織化学的に証明した。さらに上皮細胞増殖因子の受容体が、血管新生部のこれらCIDEPの周細胞側のみに発現することを証明した。このことは、Plasma EGFが血管内皮細胞の内腔側からEPCID部に移送された後、周細胞に伝達される事を示唆し示唆するものである。さらに、同部にPlasminogen Activatorが分布することを確認した。このことから、CIDEP部に於いてLatent TGF-βがPlasminによって活性TGF-βに変換され血管内皮細胞の増殖抑制を発現させ新生血管の成熟が進行することが示唆された。

The blood vessel is neovascularized, the blood vessel is born, the blood vessel is not raised, and the blood vessel is not clear. Understanding of angiogenesis, maturation of vascular buds to angiogenesis, understanding of angiogenesis, importance of angiogenesis. The vascular endothelial cells, peripheral cells and smooth muscle cells of vascular neovascularization were often examined in different positions. The mechanism of angiogenesis was used to analyze the intercellular interaction of several kinds of intercellular interaction, and to analyze the progress of multiplex researchers' interaction and multiplex in Vitro research. Under the condition of direct contact with vascular endothelial cells, mixed culture and vascular endothelial cell proliferation inhibition were observed. The effect of TGF- β plasminogen activator on the activation of the local office indicates that it is instigated to cause infection. The department of intercellular interaction between the two kinds of animals is responsible for the identification and identification of direct morphology. During angiogenesis, the cellular processes of peripheral vascular endothelial cells of hairy endothelial cells were integrated into each other (Endothelium and Pericyte Cytoplasmic Interdigitation:CIDEP). The same angiogenesis mechanism was established because of the exchange of feelings between vascular endothelial cells. In this study, cellular proliferation factors were used to complete the whole cycle of vascular endothelial cells. Please EPCID me and the following information will be clear. The vascular endothelial cells were CIDEP, and the neovascularization was concentrated and distributed in the vascular endothelial cells. CIDEP results in the distribution of 15-80nm gap cells and multiple microcells in the same cell of the same cell. New hair endothelial cell basement membrane components (Laminin,Fibronectin), microcysts, microcysts, exocytosis, CIDEP, and components were distributed in the whole body. Angiogenesis induces the expression of cytokines and specific epithelial colonization factors (Epidermal Grwoth Factor:EGF). The local distribution of specific epithelial colonization factors (Epidermal Grwoth Factor:EGF) is limited to three-dimensional immunoelectron histochemistry. The epithelial cell growth factor, the receptive factor, the angiogenesis CIDEP, the periphery cell cycle, the epithelia, the epithelium, the capacitor, the angiogenesis, the angiogenesis, the periphery, the epithelium, the receptive factor, the receptive factor, the receptor, the angiogenesis, the periphery, the periphery of the angiogenesis. After the vascular endothelial cells of Plasma EGF were transferred to the lumen of the EPCID, the cells of the week showed that they were abetted and abetted. In the same part, the Plasminogen Activator distributes the information to confirm the message. The effects of Latent TGF- β, Plasmin and CIDEP on the activity of TGF- β and the proliferation inhibition of vascular endothelial cells were studied.