腫瘍血管新生における新規血管内皮細胞特異的遺伝子の役割解明

阐明新型血管内皮细胞特异性基因在肿瘤血管生成中的作用

• 批准号: 13J00028
• 负责人: 松本 健
• 金额: $ 2.76万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science (2014-2015)University of Tsukuba (2013)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J00028/
• 关键词: 腫瘍血管新生; Lrrc33; Arhgef15; RhoJ; Gpr116

固形腫瘍の増殖には、腫瘍血管新生が必須である。腫瘍血管新生に重要な遺伝子としては、Vegf/Vegfr系、Fgf/Fgfr系、Angiopoietin/ Tie2系などが挙げられるが、まだ多くの未同定な分子機構が存在することが想定され、腫瘍血管新生時に腫瘍血管内皮細胞・腫瘍細胞にどのような遺伝子が作用しているのか包括的に探索することが極めて重要である。現在までに血管内皮細胞を欠損するVEGFR2遺伝子の欠損マウスを用いたマイクロアレイ解析から、マウス胚発生時の血管内皮細胞において高発現している遺伝子群を184遺伝子単離している。このうち、培養血管内皮細胞を用いたノックダウンモデルにより6遺伝子（Arhgef15, RhoJ, Gpr116, Lrrc33, Gcom1, Exoc3L）が血管新生促進に関与することを明らかにしている。前年度の解析結果により、Lrrc33遺伝子欠損が腫瘍増殖を抑制し、これは腫瘍血管の構造変化を伴うことが明らかとなった。今年度は、前年度で得られた結果を再確認すると共に、 Lrrc33遺伝子欠損個体における腫瘍血管の構造変化が、血管機能に影響するか否かを検討した。その結果、Lrrc33 KOでは、皮下移植腫瘍の増殖が抑制されることが明らかとなった。さらに、この個体の皮下に形成された腫瘍内部の血管では、量の増大、血管腔の肥大、脆弱性の増大が認められた。この結果は、本研究が、抗癌剤併用療法の発展に繋がる可能性を示しており、大変興味深い。また、申請者は、Lrrc33遺伝子の欠損は、発生的血管新生には影響しないことを明らかにしていることから、腫瘍血管特異的標的分子創出の可能性も期待される。今後は、血管特異的及び骨髄由来細胞特異的Lrrc33遺伝子欠損個体をそれぞれ作製することで、腫瘍血管新生におけるLrrc33遺伝子の役割を詳細に解析する必要がある。

The expansion of the abscess に に and the angiogenesis of the abscess が must be である. Abscess angiogenesis に important な progeny 伝 と て て な Vegf/Vegfr series, Fgf/Fgfr series, Angiopoietin/ Tie2 department な ど が 挙 げ ら れ る が, ま だ more く の failed with な molecular institutions exist が す る こ と が scenarios さ れ, swollen sores angiogenesis に swollen sores vascular endothelial cells, swollen sores に ど の よ う な heritage 伝 son が role し て い る の か including に explore す る こ と が extremely め て important で あ る. Now ま で を owe に endothelial cells damage す る VEGFR2 heritage 伝 の son owe loss マ ウ ス を with い た マ イ ク ロ ア レ イ parsing か ら, マ ウ ス embryo 発 raw の endothelial cells に お い て high 発 now し て い る heritage 伝 subgroup を 184 legacy 伝 son 単 from し て い る. を こ の う ち, cultivating endothelial cells with い た ノ ッ ク ダ ウ ン モ デ ル に よ り 6 heritage 伝 child (Arhgef15 RhoJ, Gpr116, Lrrc33, Gcom1, Exoc3L) が angiogenesis promotes に masato and す る こ と を Ming ら か に し て い る. Annual の before parsing results に よ り, Lrrc33 heritage 伝 son owe loss が swollen sores raised colonization を し, こ れ は swollen sores vascular の structure - the を with う こ と が Ming ら か と な っ た. Our former は, annual で ら れ を た results reconfirm す る と に, Lrrc33 heritage 伝 son owe damage of individual に お け る swollen sores vascular の structure - が and vascular function に influence す る か no か を beg し 検 た. Youdaoplaceholder0 <s:1> results, Lrrc33 KOで となった, subcutaneous graft swelling <s:1> proliferation が inhibition される となった とが and ら ら となった. さ ら に, こ の individual の subcutaneous に formed さ れ た swollen sores internal の vascular で は, large quantity の raised, vascular cavity の hypertrophy, vulnerability の raised large が め ら れ た. The <s:1> results of に繋がる, this study が, the possibility of the development of combined anti-cancer drug therapy に繋がる を indicates that <s:1> てお に繋がる, and the great interest is deep に繋がる. ま た, applicants は, Lrrc33 heritage 伝 の owe loss は, 発 raw angiogenesis に は influence し な い こ と を Ming ら か に し て い る こ と か ら, swollen sores vascular hit a specific target molecules の possibility も expect さ れ る. Future は, blood vessels, specific and specific Lrrc33 び bone marrow origin cells survived 伝 son owe damage of individual を そ れ ぞ れ cropping す る こ と で, swollen sores angiogenesis に お け る Lrrc33 heritage 伝 child cut を の service detailed analytical す に る necessary が あ る.

项目成果

血管内皮細胞を可視化するためのFlk1-GFPおよびFlt1-tdsRed BAC Tgマウスの作製

生成 Flk1-GFP 和 Flt1-tdsRed BAC Tg 小鼠以可视化血管内皮细胞

• 发表时间: 2013
• 作者: 三上 義礼;金丸 和典;小田 康弘;柿澤 昌;柴田 和輝;杉山 弘樹;小山 隆太;伊藤 明博;山澤 徳志子;渡辺 雅彦;池谷 裕二;斉藤 延人;飯野 正光;松本 健 他
• 通讯作者: 松本 健 他

血管内皮細胞特異的分子プロファイリング

血管内皮细胞特异性分子谱分析

• 发表时间: 2015
• 期刊: 細胞工学
• 作者: 松本 健;依馬 正次
• 通讯作者: 依馬 正次

胚発生時における血管内皮細胞関連遺伝子の網羅的探索

全面寻找胚胎发育过程中血管内皮细胞相关基因

• 发表时间: 2013
• 作者: 山澤 徳志子;三上 義礼;前田和孝，石田裕昭，中隯克己，稲瀬正彦，村田哲;牧野智和;野口 健太;松本 健 他
• 通讯作者: 松本 健 他

The role of Lrrc33 in tumor angiogenesis

Lrrc33在肿瘤血管生成中的作用

• 发表时间: 2015
• 作者: 三上義礼;金丸和典;小田康弘;柿澤昌;柴田和輝;小山隆太;村山尚;山澤徳志子;池谷裕二;櫻井隆;飯野正光;金子奈美;秦一博;松本 健
• 通讯作者: 松本 健

Study of normal and pathological blood vessel morphogenesis in Flk1-GFP and Flt1-tdsRed BAC Tg mice

Flk1-GFP 和 Flt1-tdsRed BAC Tg 小鼠正常和病理血管形态发生的研究

• 发表时间: 2014
• 作者: Matsumoto K;Kubota Y;Takahashi S;Ema M
• 通讯作者: Ema M