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下垂体特異的転写因子Pit-1に結合する新規蛋白の検索とその解析

寻找并分析与垂体特异性转录因子 Pit-1 结合的新型蛋白质

基本信息

批准号：
15790480
负责人：
井口元三
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790480/
关键词：
加齢成長ホルモン Pit-1

项目摘要

加齢に伴う臨床症状は成長ホルモン(以下GH)分泌不全症と共通点が多い事から、GH/IGF-Iの分泌動態変化がその一因と考えられている。つまり、GH遺伝子の発現調節に重要な下垂体特異的転写因子Pit-1蛋白について深く知る事は、加齢現象のメカニズム解明と創薬への応用を図る上で重要であると考えられる。我々は、これまでPit-1がCBPとコンプレックスを形成し、GH遺伝子の転写を活性化するシグナルトランスデューサーとして機能することを明らかにしてきた。今回Yeast Two Hybrid法を用いて下垂体発現遺伝子をスクリーニングし、いくつかの候補遺伝子をクローニングした。Pit-1とコンプレックスを形成する因子としてAES(amino-terminal enhancer of split)を同定した。これは197個のアミノ酸からなるDrosophnaにおけるGroucho蛋白のmammalian homologであり、機能的に不明な点もあるが、Drosophilaの研究から転写因子に結合してコリプレッサーとして働くと考えられている。我々の検討では、このAES蛋白はPit-1の転写活性化ドメインに結合するため、これまで報告されていないPit-1の転写抑制に関与する因子である可能性が示唆された。また、Pit-1の転写活性に影響を与える因子として、蛋白質の翻訳後修飾因子の中からバイオインフォマティクスを用いて検索したところSUMO(small ubiquitin-like modifier)蛋白の可能性が浮上した。実際に、SUMOのE3-ligaseであるPIAS(Protein inhibitor of activated STATs)はPit-1の転写活性を特異的に抑制するというデータを得ており、PIAS/SUMO pathwayの関与が考えられた。

In addition, with the growth of bed symptoms and symptoms (the following GH), there are many things in common in patients with incomplete secretion, and the dynamic changes in the secretion of GH/IGF-I are closely related to each other. The writing factor Pit-1 protein of the pituitary gland is very important. The Pit-1 protein is very important to the pituitary gland. It is important to understand the important information of the pituitary gland. We need to Pit-1 the CBP to make sure that the information is formed, and that the GH subsystem is responsible for the activation of the machine. This time, the Yeast Two Hybrid method is used to make sure that you don't know what to do, and that you don't have to wait for it. The Pit-1 factor is the same as AES (amino-terminal enhancer of split). A total of 197 Drosophna were tested for Groucho protein mammalian homolog, mechanical unknown points, and Drosophila for research. The combination of writing factors and laboratory tests was completed. We use AES protein, Pit-1, and activating agents to combine information on writing inhibition and writing inhibition in response to various factors. The activity of Pit-1 is different from that of other factors, and the possibility of SUMO (small ubiquitin-like modifier) protein is floating in the modified factor. International, SUMOFE3-ligase PIAS (Protein inhibitor of activated STATs) Pit-1 writing activity features inhibition, PIAS/SUMO pathway and test activity.