分子内1,3-双極子付が反応を用いたアルカロイド類の簡便な合成法の開発

利用分子内 1,3-偶极反应开发生物碱的简单合成方法

• 批准号: 07854036
• 负责人: 上村 明男
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07854036/
• 关键词: ニトリルオキシド; 1,3-双極子付加; ピロール; アルカロイド

Pyrroleへのニトリルオキシドの分子内1,3-双極子付加反応を用いたpyrrolizidineアルカロイド合成のモデルとして、L-phenylalanineから5段階でその前駆体である2-(tert-butyldimethylsilyl)oxy-1-nitro-4-phenyl-3-(N-pyrrolo)butaneを合成した。合成は、L-phenylalanineを常法でエステル化したのち、2,5-dimethoxytetrahydrofuranでpyrrole環を形成し、水素化ビス(エトキシメトキシ)アルミニウムナトリウムでエステルをアルデヒドに還元して、塩基存在下でニトロアルドール反応を行った。得られた1-nitro-4-phenyl-3-(N-pyrrolo)-2-butanolは2つの可能なジアステレオマ-の混合物であったが、ヘキサン-クロロホルムから再結晶することで、容易に1つの異性体のみが得られた。最後にtert-butyldimethylsilyl trifluoromethanesulfonateをもちいて水酸基を保護して目的化合物を得た。この化合物の分子内1,3-双極子付加反応を、向山法を用いてニトリルオキシドを発生して行ったところ、目的の1,3-双極子付加体は単離することができなかったが、代わりに、付加体が系中に存在する微量の塩基によってイソオキサゾリン環の酸素がβ脱離した後、生成したオキシムが過剰のphenylisocyanateでトラップされたと考えられる2環性のピロロカルバメートを31%で得た。すなわちこの結果は、当初考えたpyrroleへの1,3-双極子付加は起こっているものの、生成した3環性化合物の立体的な歪みと、pyrrole環の再生に伴う芳香化による安定化エネルギーのため、分子内1,3-双極子付加体は速やかに開裂してしまうため、目的の分子内環化体は単離できなかったことを示唆する。すなわち、pyrroleへのニトリルオキシドの分子内1,3-双極子付加は起こっているが、環化体を安定に単離するためにはもっと立体的な歪みが少なくなる、例えば、5,5,6員環が縮環したindolizidine前駆体を系を選ぶ必要があることがわかった。

The synthesis of 2-(tert-butyldimethylsilyl)oxy-1-nitro-4-phenyl-3-(N-pyrrolo)butane, the precursor of L-phenylalanine, was studied. The synthesis of L-phenylalanine and L-phenylalanine is usually carried out in the presence of 2,5-dimethoxytetrahydro furan, pyrrole ring formation and hydration. 1-nitro-4-phenyl-3-(N-pyrrolo)-2-butanol 2 may be obtained by recrystallization of 1-nitro-4-phenyl-3-(N-pyrrolo)-2-butanol. Finally, tert-butyldimethylsilyl trifluoromethanesulfonate was prepared. The intramolecular 1,3-bipolar ligand of the compound was synthesized by the method of molecular synthesis, and the target 1,3-bipolar ligand was isolated by the method of molecular synthesis. There were trace amounts of ligand in the ligand system. 31% of the total production of phenylisocyanate was achieved. The results show that the 1,3-bipolar adduct of the primary pyramid is rapidly dehisced, the stereoisomers of the 3-cyclic compounds are formed, the regeneration of the pyramid ring is accompanied by aromatization, and the intramolecular 1,3-bipolar adduct is rapidly dehisced. The molecular 1,3-bipolar transition system of the cycloid is stable and stable, and the molecular 1,3-bipolar transition system of the cycloid is stable and stable.