小腸粘膜林細胞の分化の解明

阐明小肠粘膜森林细胞的分化

• 批准号: 07770184
• 负责人: 丸山 治彦
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: 宮崎医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770184/
• 关键词: トレフォイルペプチド; ITF; N.brasiliensis; goblet cell; intestine; musin; クローニング; 実験大腸炎

【目的、方法】Intestinal trefoil factor(ITF)は、最近ヒト及びラットからクローニングされたtrefoil peptideと呼ばれる消化管ペプチドファミリーの一つである。ITFの発現部位は、主に小腸、大腸の杯細胞に限局しており、クローン病にみられるulceration-associated cell lineage(UACL)にも強く発現していることから、杯細胞の分化、増殖に関与すると推測されている。しかし杯細胞の変動時におけるITFの発現についてはまだ報告がない。そこで、reverse-transcription法およびRACE(rapid amplification of cDNA ends)法を用いてマウスITF(mITF)cDNAクローニングを行い、次に以下のような杯細胞数の変動がみられるモデルを用いて、mITFの発現との関連を調べた。(a)寄生虫感染モデル:腸管寄生虫Nippostrongylus brasiliensis成虫100隻をC57BL/6マウスの小腸に直接移入し作製。(b)大腸酢酸潰瘍モデル:5%酢酸0.1mlをC57BL/6マウス直腸に注入し作製。【結果】(1)mITFcDNAをクローニングし、全450塩基の配列を決定した。(2)寄生虫感染モデルでは、小腸杯細胞数は感染後5日目に約3倍に増加し、7日目の寄生虫排除の時期に一致して非感染時のレベルに回復した。この経過中杯細胞数の変動にもかかわらず、mITFmRNA量は変化がみられなかった。(3)大腸酢酸潰瘍モデルでは、大腸杯細胞数は、酢酸投与後1日目に約1/3に減少し、その後5日目までに徐々に非投与時のレベルに回復した。大腸のmITFmRNA量は、杯細胞数がいったん減少する時期に軽度低下し、杯細胞数が回復する時期に一致してその量は約2倍に増加した。【まとめ】ITFは杯細胞の分化、増殖に関与すると推測されているが、その発現は必ずしも杯細胞数の変動と一致しないことがはじめて示された。大腸杯細胞数減少からの回復時にはmITFの発現は増強し、大腸粘膜の正常化に重要な因子であると考えられた。一方小腸での杯細胞数増加時にはその発現に変化はみられなかった。これらの結果からmITFは杯細胞数の増加時と減少時、あるいはその発現部位により、その機能が異なることが示唆された。

Objective and Methods: Intestinal trefoil factor(ITF) is the most recent factor in the digestive tract. ITF is found in the small intestine and large intestine, and is restricted to ulceration-associated cell lineage(UACL). When the cells move, the ITF will report to you. The reverse transcription method and RACE(rapid amplification of cDNA ends) method were used to modulate the relationship between the expression of ITF(mITF)cDNA and the number of cells in the cup. (a)Parasitic infection: 100 adults of intestinal parasite Nippostrongylus brasiliensis were transplanted directly into the small intestine of C57BL/6. (b)Large intestine acetic acid ulcer monitor: 0.1ml of 5% acetic acid is injected into the rectum of C57BL/6 and prepared. [Results](1)mITFcDNA was selected from the group consisting of all 450 bases. (2)The number of small intestinal cells increased about 3 times at 5 days after infection, and recovered at 7 days after infection. The number of cells in the middle of the cell cycle changed, and the amount of mITF mRNA changed. (3)The number of cells in the large intestine decreased by about 1/3 on the first day after acid administration, and recovered on the fifth day after acid administration. The amount of mITF mRNA in the large intestine decreased during the period when the number of goblets decreased, and increased approximately twice during the period when the number of goblets recovered. The differentiation and proliferation of ITF cells are related to the development of ITF cells. When the number of cells in the large intestine decreases, the expression of mITF increases, and the normalization of the large intestine mucosa is an important factor When the number of cells in a small intestine increases, it changes. The results show that the number of cells in mITF increases, the number of cells in mITF decreases, and the number of cells in mITF decreases.

项目成果

Ito,H.: "cDNA sequencing of mouse α1-microglobulin/inter-α-trypsin inhibitor light chain and its expression in acute inflammation." J.Biochem.116. 767-772 (1994)

Ito, H.：“小鼠 α1-微球蛋白/α-胰蛋白酶抑制剂轻链的 cDNA 测序及其在急性炎症中的表达。”J.Biochem.116（1994）。