Charakterisierung des kolorektalen Tumorsuppressorgen-Kandidaten ITF-2B

一个值得注意的致癌基因是由杂合性（洛）染色体缺失引起的遗传不稳定性。首先，Schritt的这些过程将使腺原性发生变化，主要是通过APC肿瘤抑制剂的注射。在18号染色体上，70%的女性出现洛。我们的研究表明ITF-2可能是18号染色体上的主要肿瘤抑制基因。通过对ITF-2基因表达的细胞学和免疫学研究，我们发现ITF-2基因在白血病细胞中的表达是通过洛和Histondeacetylierung调节的。ITF-2在kolorektalen Karzinomzellen中的再表达，用于对凋亡的敏感性和p21 Cip 1对Zellzyklus进展的抑制。研究表明，ITF-2在体内肿瘤发生中的抑瘤作用有助于了解ITF-2的作用机制，以及ITF-2的作用机理。

Ein wesentlicher Motor der kolorektalen Karzinogenese ist die zunehmende genetische Instabilität mit Heterozygotieverlust (LOH) chromosomaler Abschnitte. Als ersten Schritt dieses Prozesses wird die Adenominitiation angesehen, die meist auf eine Inaktivierung des APC Tumorsuppressorgens zurückzuführen ist. Im Rahmen der Progression von Adenomen zu Karzinomen kommt es dann in etwa 70% der Fälle zu LOH im Bereich des langen Armes von Chromosom 18. Unsere Untersuchungen haben ITF-2 als potenziell dominanten Tumorsuppressorgenkandidaten auf 18q identifiziert. Mittels Zellkultur- und translationaler Untersuchungen konnten wir erstmals zeigen, dass die Expression von ITF-2 in kolorektalen Karzinomen durch LOH und Histondeacetylierung regelmäßig verloren geht. Re-Expression von ITF-2 in kolorektalen Karzinomzellen führt zur Sensitivierung für Apoptose und mittels p21Cip1 zur Inhibition der Zellzyklusprogression. Gegenstand dieses Projektes ist es, die Rolle des ITF-2 als Tumorsuppressorgen in der kolorektalen Karzinogenese in vivo zu verstehen sowie den Mechanismus der ITF-2 Wirkung und die prognostische Bedeutung des ITF-2 Verlustes zu untersuchen.