Strukturelle Ursachen für Positionsspezifität von Lipoxygenasen und für deren Fähigkeit zur Membranbindung

脂氧合酶位置特异性及其与膜结合能力的结构原因

• 批准号: 5276232
• 负责人: Professor Dr. Hartmut Kühn
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Biochemie (CCM)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5276232?language=en
• 关键词: Strukturelle; Ursachen; Positionsspezifit; von; Lipoxygenasen

Lipoxygenasen (LOXs) bilden eine heterologe Familie lipidperoxidierender Enzyme, die entsprechend ihrer Positionsspezifität in 5-, 8-, 11-, 12- und 15-LOXs eingeteilt werden. Damit stellt die Spezifität der katalysierten Oxygenierungsreaktion den entscheidenden Parameter für die Kategorisierung dieser Enzyme und für deren Nomenklatur dar. LOXs sind primär zytosolische Enzyme, besitzen allerdings die Fähigkeit zur sekundären Membranbindung. Diese Kalzium-abhängige Membranbindung ermöglicht eine direkte Oxygenierung von Membranlipiden, führt aber gleichzeitig zur Erhöhung der Oxygenaseaktivität freier Fettsäuren. Obwohl die Kristallstrukturen von drei verschiedenen LOX-Isoformen aufgeklärt und daraus Modelle für die Enzym/Substrat-Wechselwirkung abgeleitet wurden, gibt es bislang nur wenige experimentelle Daten, welche die strukturellen Ursachen wichtiger LOX-Eigenschaften, wie z.B. Positionsspezifität und Membranbindungskapazität, beschreiben. Im vorliegenden Projekt sollen die vorhandenen Modelle der Enzym/Substrat-Wechselwirkung an Hand von Mutagenesestudien überprüft und die strukturellen Grundlagen der Membranbindung untersucht werden. Ziel der geplanten Experimente ist die Erarbeitung eines theoretischen Konzepts, mit dem die Positionsspezifität von LOX und deren Fähigkeit zur Membranbindung aus der Primärstruktur der Enzyme abgeleitet werden können.

脂氧合酶（LOX）是一种异质性的脂质过氧化物酶家族，在5-、8-、11-、12-和15-LOX中各有一个特异性的韦尔登。Damit stelt die Spezifität der katalysierten Oxygenierungsreaktion den entscheidenden Parameter für die Katorisierung dieser Enzyme und für deren Nomenklatur dar. LOX sind primär zytosolische Enzyme，besitzen allerdings die Fähigkeit zur sekundären Membranbindung. Diese Kalzium-abhängige Membranbindung ermöglicht eine direkte Oxygenierung von Membranbinden，führt aber gleichzeitig zur Erhöhung der Oxygenaseaktivität freier Fettsäuren.通过对三种不同的LOX异构体的晶体结构的研究，并建立了酶/底物选择性吸附模型，得到了一些实验数据，并将结构与LOX特征值结合起来，如Z.B.位置和膜结合，请注意。本项目解决了酶/底物选择性降解模型和致突变研究的手以及膜结合韦尔登的基本结构。通过对脂氧合酶的定位特性和酶与膜结合的基本结构的研究，我们发现了一种理论上的概念，即韦尔登酶。