虚血性心臓病におけるアンギオテンシン変換酵素遺伝子多型の臨床的検討

血管紧张素转换酶基因多态性在缺血性心脏病中的临床研究

• 批准号: 07770549
• 负责人: 原田 晴仁
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770549/
• 关键词: ACE遺伝子多型; ACE活性; PCR法; 虚血性心臓病; PTCA

【緒言】最近、虚血性心臓病とアンジオテンシン変換酵素(ACE)遺伝子多型との関連が報告され、遺伝要因の一つとして注目されている。本研究では日本人虚血性心臓病患者について本遺伝子を解析し疾患との関連を検討した。【対象・方法】明らかな冠動脈狭窄病変(75%以上)を有する虚血性心臓病119名および健常対照者234名を調査の対象とした。ACE遺伝子のイントロン16に存在する287bpの欠失-挿入のDNA多型deletion type (D)およびinsertion type (I)をPCR法を用いて直接検出した。DNA多型の頻度を患者および健常者間で統計学的に比較検討した。対象となった患者のうち経皮経管冠動脈形成術(PTCA)を施行した患者については、再狭窄との関連を検討した。【結果】対象となった患者119名の冠動脈造影結果、羅患動脈数の内訳は、1枝病変59名、2枝病変37名、3枝病変23名であった。ACE遺伝子多型の検討の結果、D/D群が3枝病変群で有意に増加していた。血中ACE活性値(IU/L)はI/I型10.9±3.3、I/D型12.4±4.0、D/D型17.4±5.6であり、血中ACE活性値とACE遺伝子多型との間に有意な相関を認めた((ANOVA:P<0.0002)。PTCA施行例では、I/I群26例中8例(30.8%)、I/D群19例中5例(26.3%)、D/D群7例中5例(71.4%)に再狭窄を認めた。また、健常集団でのD/D型の頻度は、これまでの欧米人を対象にした報告では18.4%〜29.1%であるのに対し、本研究では234名中12.4%であり(P<0.005〜5×10^<-5>)日本人では明らかにD/D型の頻度が低かった。【考察】虚血性心臓病患者を対象としたACE遺伝子多型の解析の結果、3枝病変を有する重症群においてはD/D型が多いことが明らかになった。このD/D型では、PTCA後の再狭窄を高頻度に認めることから、ACE遺伝子多型およびACE活性が冠動脈硬化に促進的に働いている可能性が示唆された。

Introduction: Recently, the association of ACE gene polymorphism and its main causes has been reported. The purpose of this study is to analyze the genetic factors and explore the relationship between the disease and Japanese patients with hemorrhagic heart disease. [Object·Method] There were 119 patients with coronary artery stenosis (more than 75%) and 234 healthy subjects. The ACE gene was detected directly by PCR from the deletion type (D) and insertion type (I) of DNA polytype with a deletion of 287bp in the gene sequence 16. The frequency of DNA polymorphism was statistically compared between patients and healthy individuals. To investigate the relationship between percutaneous coronary angioplasty (PTCA) and restenosis in patients undergoing PTCA. [Results] There were 119 patients with coronary angiography, 59 patients with 1 branch disease, 37 patients with 2 branches disease and 23 patients with 3 branches disease. The results of ACE gene polymorphism analysis showed that D/D cluster was increased intentionally. The serum ACE activity (IU/L) was 10.9±3.3 for type I/I, 12.4±4.0 for type I/D, and 17.4±5.6 for type D/D, respectively. PTCA was performed in 8 of 26 patients (30.8%) in group I/I, 5 of 19 patients (26.3%) in group I/D, and 5 of 7 patients (71.4%) in group D/D. The frequency of D/D type in healthy groups was 18.4%~ 29.1% in the European group, 12.4% in the Japanese group (P&lt;0.005 ~ 5×10^<-5>). [Investigation] The results of analysis of ACE gene polymorphism in patients with hemorrhagic heart disease showed that there were 3 branches of disease in the severe group, D/D type, and so on. The D/D pattern, the high frequency of restenosis after PTCA, the ACE gene polymorphism, and the ACE activity are the most likely factors contributing to coronary atherosclerosis.

项目成果

Hirofumi Nishi et al: "A myosion missense mutation, not a null allele, causes familial hypertrophic cardiomyopathy" Circulation. 91. 2911-2915 (1995)

Hirofumi Nishi 等人：“肌病错义突变，而不是无效等位基因，导致家族性肥厚性心肌病”循环。

Harada H et al: "Sequensing and population analysis of four novel HLA" Human Immunol. 35. 173-178 (1992)

Harada H 等人：“四种新型 HLA 的测序和群体分析”人类免疫学。

Harada H et al: "A missense mutation of cardiac β-myosion heavy drain gene linked to familial hypertrophic cardiomyopathy in affected Japanese families" Biochem Biophys Res Commun. 194. 791-798 (1993)

Harada H 等人：“心脏 β-myosion 重排基因的错义突变与受影响的日本家庭中的家族性肥厚性心肌病有关”Biochem Biophys Res Commun. 194. 791-798 (1993)

Nishi H et al: "Cardiomyopathy Up date 5 Prognosis and treatment of cardiomyopathy and myocarditis" University of Tokyo Press, Tokyo, 411 (101〜111) (1994)

Nishi H 等人：“心肌病更新 5 心肌病和心肌炎的预后和治疗”东京大学出版社，东京，411 (101-111) (1994)