Activin Aによる肝癌細胞増殖抑制機構の解析:アクチビンレセプターの動態と細胞内シグナル伝達について

激活素A抑制肝癌细胞生长的机制分析：激活素受体动态及细胞内信号转导

• 批准号: 07770976
• 负责人: 稲垣 光裕
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770976/
• 关键词: TGF-beta1; アクチビンA; TGF-betaレセプター; アクチビンレセプター; 肝癌細胞株

アクチビンAは、構造上の類似性からTransforming Growth Factor beta (TGF-beta)スーパーファミリーの一つに含まれる。In Vitro/In Vivoにおいて、アクチビンAは、さまざまな細胞の増殖に影響を与えることが報告されている。今回、TGF-beta1により細胞増殖が抑制されるヒト肝癌細胞株Hep3B-TSを用いて、細胞増殖に対するアクチビンAの効果を検討したところ、細胞増殖の抑制が認められたが、TGF-beta1の約100倍の濃度を必要とした。この増殖抑制効果は、アクチビンAに特異的に結合するフォリスタチンによって拮抗された。一方、TGF-beta/アクチビンレセプターも、大きなファミリーを形成しており、I型レセプターとII型レセプターが複合体を形成し細胞増殖抑制のシグナルを伝達している。アクチビンAがTGF-betaのアゴニストとして作用しているだけなのかを検討するためにHep3B-TSから樹立したTGF-beta1抵抗性のHep3B-TRを用いてアクチビンAの効果をみたところHep3B-TSと同様に細胞増殖が抑制され、また、binding assayによりアクチビンA特異的な結合が認められた。これらの結果により、TGF-beta1とアクチビンAは、それぞれ独立したレセプター複合体により、それぞれのシグナルが伝達されていることが示唆された。

由于其结构相似性，激活素A包括在转化的生长因子β（TGF-β）超家族中。据报道，体外/体内，激活素A会影响各种细胞的增殖。在这项研究中，我们使用人肝癌细胞系HEHE HEP3B-TS研究了激活素A对细胞增殖的影响，其中TGF-BETA1抑制了细胞增殖，尽管抑制了细胞增殖，但必须具有大约100倍的TGF-BETA1浓度。这种抑制作用的生长作用被卵泡蛋白拮抗，该抑制素特异性地与激活素A结合。与此同时，TGF-beta/活化蛋白受体也形成了一个大型家族，I型和II型受体形成复合物并传播信号以抑制细胞增殖。为了研究激活素A是否仅仅是TGF-β的激动剂，我们使用了从HEHP3B-TS建立的TGF-BETA1耐药HEP3B-TR来检查Activin A的效果A。当细胞增殖与HEP3B-TS和激活素A特异性结合的抑制作用相同的方式被抑制。这些结果表明TGF-BETA1和激活素A通过独立的受体复合物传播。