Activin Aによる肝癌細胞増殖抑制機構の解析:アクチビンレセプターの動態と細胞内シグナル伝達について

激活素A抑制肝癌细胞生长的机制分析：激活素受体动态及细胞内信号转导

• 批准号: 07770976
• 负责人: 稲垣 光裕
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770976/
• 关键词: TGF-beta1; アクチビンA; TGF-betaレセプター; アクチビンレセプター; 肝癌細胞株

アクチビンAは、構造上の類似性からTransforming Growth Factor beta (TGF-beta)スーパーファミリーの一つに含まれる。In Vitro/In Vivoにおいて、アクチビンAは、さまざまな細胞の増殖に影響を与えることが報告されている。今回、TGF-beta1により細胞増殖が抑制されるヒト肝癌細胞株Hep3B-TSを用いて、細胞増殖に対するアクチビンAの効果を検討したところ、細胞増殖の抑制が認められたが、TGF-beta1の約100倍の濃度を必要とした。この増殖抑制効果は、アクチビンAに特異的に結合するフォリスタチンによって拮抗された。一方、TGF-beta/アクチビンレセプターも、大きなファミリーを形成しており、I型レセプターとII型レセプターが複合体を形成し細胞増殖抑制のシグナルを伝達している。アクチビンAがTGF-betaのアゴニストとして作用しているだけなのかを検討するためにHep3B-TSから樹立したTGF-beta1抵抗性のHep3B-TRを用いてアクチビンAの効果をみたところHep3B-TSと同様に細胞増殖が抑制され、また、binding assayによりアクチビンA特異的な結合が認められた。これらの結果により、TGF-beta1とアクチビンAは、それぞれ独立したレセプター複合体により、それぞれのシグナルが伝達されていることが示唆された。

ア ク チ ビ ン の on A は, structural similarity か ら Transforming Growth Factor beta (TGF - beta) ス ー パ ー フ ァ ミ リ ー の A つ に containing ま れ る. The In Vitro/In Vivo に お い て, ア ク チ ビ ン A は, さ ま ざ ま な cells に influence を の raised colonization and え る こ と が report さ れ て い る. Today back, TGF - beta1 に よ り が inhibit cell raised colonization さ れ る ヒ ト hepatocellular carcinoma cell line Hep3B - TS を use い て, cell rights colonization に す seaborne る ア ク チ ビ ン の A sharper fruit を beg し 検 た と こ ろ の inhibition, cell rights colonization が recognize め ら れ た が, TGF - beta1 の about 100 times を の concentration necessary と し た. The inhibitory effect of <s:1> on the proliferation of によって, ア, チビ, <e:1> Aに specific に binding, するフォリスタチ, によって antagonism された. One party, the TGF - beta / ア ク チ ビ ン レ セ プ タ ー も, big き な フ ァ ミ リ ー を form し て お り, type I レ セ プ タ ー と II レ セ プ タ ー が complex を form raised colonization し cells inhibit の シ グ ナ ル を 伝 da し て い る. ア ク チ ビ ン A が TGF - beta の ア ゴ ニ ス ト と し て role し て い る だ け な の か を beg す 検 る た め に Hep3B - TS か ら set し た TGF - beta1 resistance の Hep3B - TR を with い て ア ク チ ビ ン の A sharper fruit を み た と こ ろ Hep3B - TS と with others に が inhibit cell raised colonization さ れ, ま Youdaoplaceholder0, binding assayによ められた ア チビ チビ チビ によ A specific な binding が recognizes められた. こ れ ら の results に よ り, TGF - beta1 と ア ク チ ビ ン A は, そ れ ぞ れ independent し た レ セ プ タ ー complex に よ り, そ れ ぞ れ の シ グ ナ ル が 伝 da さ れ て い る こ と が in stopping さ れ た.