新しい白血病細胞分化因子アクチビンA/EDFの作用および産生機構

新型白血病细胞分化因子激活素A/EDF的作用及产生机制

• 批准号: 02152035
• 负责人: 山下 孝之
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02152035/
• 关键词: アクチビンA; erythroid differentiation factor(EDF); マウスフレンド白血病細胞; HLー60細胞; THPー1細胞; インタ-フェロンγ; 活性型ビタミンD; 細胞分化

アクチビンA/Erythroid Differentiation Factor(EDF)はTGFーβ familyに属する蛋白であり、マウスフレンド細胞(MELC)などいくつかの白血病細胞株でヘモグロビン(Hb)合成を誘導し、正常赤芽球系細胞の増殖を促進するまた骨髄で発見されることから、生理的な赤芽球系造血因子と考えられてきた。私どもはMELCを用いて本因子の作用機構を解析した。アクチビンAはMELCにおいてHb合成だけでなく、トロンボキサン(TX)合成能とアセチルコリンエステラ-ゼ(AchE)活性、すなわち巨核球系の形質を誘導した。従来の赤芽球系分化誘導物質DMSOやHMBAにはこの作用はなかった。一方、PMAはTX合成能とAchE活性を誘導したがHb合成は誘導しなかった。したがってアクチビンAの作用は赤芽球・巨核球の二方向の分化を誘導する点できわめてユニ-クである。さらにアクチビンによるHb合成とTX合成能・AchE活性の誘導は細胞密度やPMAにより逆の影響を受けるので、二方向の分化の方向付けは何らかのsecond signalにより制御されることが示唆された。また私どもはヒト骨髄球系細胞株HL60とTHP1を用いて本遺伝子発現機構を解析した。これらの細胞でホルボルエステルPMAはアクチビンA mRNAを誘導した。インタ-フェロン(IFN)ーγや活性型ビタミンD(V.D)はそれ自体では本mRNAを誘導しなかったが、これらの前処理はPMAによる本mRNAの増加を著明に促進した。これらの結果はアクチビンAの発現が単球のマクロファ-ジへの分化と密接に関連しており、この過程においてIFNーγとV.Dが本遺伝子発現の重要な制御因子であることを示唆する。さらに本遺伝子の発現はcycloheximideにより阻害され、エンドトキシンに反応せずinterleukinー1β遺伝子の発現とは異なることを見いだした。以上のようにアクチビンAの産生・作用について重要な知見が見いだされ、本研究の目的は十分達成することができた。

A/Erythroid Differentiation Factor (EDF) TGF β family belongs to the phagocytosis of protein (MELC), leukemic cell (MELC), leukemic cell line (Hb), normal red germ cell line, normal red germ cell line, and physiological hemopoietic factor of red bud ball system. Private MELC is used to analyze the mechanism of this factor. The synthesis of Hb is sensitive to the activity of Hb, the activity of AchE, and the shape of the megakaryosphere system. The differentiation of the red bud ball system of "DMSO", the differentiation of the red bud ball system, the effect of the red bud ball system, the differentiation of the red bud ball system, the differentiation of the red bud ball system, the action of the red bud ball system, the differentiation of the red bud ball system, the effect of the red bud ball system, the differentiation of the red bud ball system, the differentiation of the red bud ball On the one hand, PMA TX synthesis can lead to AchE activity and Hb synthesis. The red bud ball, the giant nuclear ball, the red bud ball, the giant nucleus ball, Hb synthesis is sensitive to TX synthesis. The activity of AchE induces cell density, PMA, and the reverse effect of cell density, and the direction of differentiation in both directions. How to control the cell density in the direction of differentiation. The cell line HL60 THP1 of osteoblast was used to analyze the molecular weight. Please tell me what to do. Please tell me what to do. You need to PMA the computer. You need to know that you have a mRNA wizard. IFN

项目成果

Shunji Takahashi: "Inducible gene expression of activinA/erythroid differentiation factor in HLー60 cells" Biochem.Biophys.Res.Commun.167. 654-658 (1990)

Shunji Takahashi：“HL-60 细胞中激活素 A/红细胞分化因子的诱导基因表达”Biochem.Biophys.Res.Commun.167 (1990)。

Takayuki Yamashita: "ActivinA/erythroid differentiation factor induces thromboxaneA_2 synthetic activity in munne erythroleukemia cells" J.Biol.Chem.(1991)

Takayuki Yamashita：“ActivinA/红细胞分化因子诱导小鼠红白血病细胞中血栓素 A_2 的合成活性”J.Biol.Chem.(1991)

Takayuki Yamashita: "Synergistic action of activinA and hexamethylene bisacetamide in differentiation of murine erythroleukemia cells" Cances Res.50. 3182-3185 (1990)

Takayuki Yamashita：“activinA 和六亚甲基双乙酰胺在小鼠红白血病细胞分化中的协同作用”Cances Res.50。