T細胞抗原レセプター遺伝子導入による悪性グリオーマ遺伝子治療に関する研究

T细胞抗原受体基因转移恶性胶质瘤基因治疗研究

• 批准号: 07771121
• 负责人: 黒須 昭博
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07771121/
• 关键词: 悪性グリオーマ; T細胞レセプター; TCR; 腫瘍浸潤リンパ球; TIL

(1)研究計画I)について、12例の悪性グリオーマの手術標本を用いて、RT-PCR法により、腫瘍組織浸潤リンパ球(TIL)のT細胞レセプター(TCR)のα,β鎖のV領域の遺伝子発現を調べた。V領域のレパートリーの中でVα7とVα13が12例中6例に発現し、Vβ13.1が9例に発現した。このことは末梢血リンパ球と比較して、悪性グリオーマの組織中には、限られた特定のTCRを持つリンパ球が選択され、末梢血から流入している可能性が示唆された。また11例の患者のMHCのハロタイプを検索し、HLAのクラスIのA24 (9)が8例に認められ、有意に高頻度であった。(2)計画II)で企図した悪性グリオーマに対するキラー活性を持つT細胞クローンの確立は未達成であり、メラノーマとは異なり、グリオーマから分泌されるIL10などの免疫抑制因子の関与を疑っている段階である。(3)計画III)に従って、計画I)で得られた特定のV領域を持つTCRのcDNAをM13ファージに組み込み、大腸菌TG1を用いて増幅し、得られたクローンのシークエンスを行い、抗原に対する特異性に最も富み、多様性のある(D)-J境界領域の遺伝子配列を分析した。計画I)で示したVα7を持つTILの患者では、個々の症例ごとに共通したアミノ酸配列を示し、その中で症例を通して(D)-J境界領域にアルギニンを持つクローンが有意に多かった。Vβ13.1では、個々の症例の中だけでなく各症例に渡り共通した(D)-J境界領域のアミノ酸配列が得られた。-文字表記でYRLPWGTSDSの9個である。以上から、T細胞レセプターからみた悪性グリオーマの共通抗原の存在の可能性が示唆され、今後も検討していきたい。(4)計画IV)のキラー活性を持つT細胞クローンの確立は、上記のごとく未達成であり、進行していない。(5)計画V)の悪性グリオーマ特異的TCRのcDNAの末梢リンパ球への遺伝子導入は、まだベクターの調節などの準備段階にある。

(1) in the study project I) the clinical data of 12 patients with idiopathic dysentery were detected by tissue immersion therapy (TIL) and tissue immersion therapy (TIL). The results showed that there was no significant difference between the two groups. Of the 12 cases of V α 7 and V α 13, 6 cases and 9 cases of V β 13.1 and V β 13, respectively. The results show that there is a significant difference in the amount of blood in the tissue, in the tissue. There were 11 cases of MHC, 8 cases of HLA