抗癌剤投与により誘発されるスーパーMRSA -その分子機構の解明-

広島大学附属病院で術後患者から分離されたメチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)の多くは、アルベカシン(ABK)とバンコマイシンを除く、様々な抗生物質に対して同時に高い耐性を獲得していた。更に、(1)MRSAを死滅させるために、抗癌剤ブレオマイシン(Bm)を使用したことがないにもかかわらず、これらMRSAのほとんどは、Bmに対して高い耐性を示したほか、(2)Bmを加えて培養すると、これらMRSAの中に、ABK感受性から高度耐性へとその形質が変化するMRSA(スーパーMRSAと命名)の存在することを発見した。そこで、本研究では、Bmがいかなる機構でスーパーMRSAを誘発させるのか分子レベルで調査した。筆者らのグループでは、最近、広島大学附属病院で分離されたMRSAのうちB-26株の染色体DNAから、Bm耐性遺伝子を含む約5kbのDNA断片を取得することに成功した。本年度は、先ず、(1)Bm耐性遺伝子を含むこの5kbのDNA断片の全塩基配列を決定した。その成果として、Bm耐性遺伝子は、staphylococcal plasmid pUB110が挿入配列IS431mecを介して、その染色体に組み込まれたものであることを示すと共に、トランスポザ-ゼのための8bpからなる認識配列も明らかにした。さらに、(2)なぜ、BmはABK耐性遺伝子が発現する際のインデューサーとなるのか、そのメカニズムを分子レベルで調査した結果、Bm存在下ではABKに対する細胞膜透過性が減少することから、BmによるABKの膜透過の減少がABK耐性誘発の原因のひとつである可能性を示した。

広島大学附属病院で術後患者から分離されたメチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)の多くは、アルベカシン(ABK)とバンコマイシンを除く、様々な抗生物質に対して同時に高い耐性を獲得していた。更に、(1)MRSAを死滅させるために、抗癌剤ブレオマイシン(Bm)を使用したことがないにもかかわらず、これらMRSAのほとんどは、Bmに対して高い耐性を示したほか、(2)Bmを加えて培養すると、これらMRSAの中に、ABK感受性から高度耐性へとその形質が変化するMRSA(スーパーMRSAと命名)の存在することを発見した。そこで、本研究では、Bmがいかなる機構でスーパーMRSAを誘発させるのか分子レベルで調査した。筆者らのグループでは、最近、広島大学附属病院で分離されたMRSAのうちB-26株の染色体DNAから、Bm耐性遺伝子を含む約5kbのDNA断片を取得することに成功した。本年度は、先ず、(1)Bm耐性遺伝子を含むこの5kbのDNA断片の全塩基配列を決定した。その成果として、Bm耐性遺伝子は、staphylococcal plasmid pUB110が挿入配列IS431mecを介して、その染色体に組み込まれたものであることを示すと共に、トランスポザ-ゼのための8bpからなる認識配列も明らかにした。さらに、(2)なぜ、BmはABK耐性遺伝子が発現する際のインデューサーとなるのか、そのメカニズムを分子レベルで調査した結果、Bm存在下ではABKに対する細胞膜透過性が減少することから、BmによるABKの膜透過の減少がABK耐性誘発の原因のひとつである可能性を示した。