抗癌剤投与により誘発されるスーパーMRSA -その分子機構の解明-

抗癌药诱导的超级MRSA-分子机制的阐明-

• 批准号: 07857020
• 负责人: 升味 紀子
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07857020/
• 关键词: アルベカシン; MRSA; メチシリン耐性黄色ブドウ球菌; トランスポゾン; ブレオマイシン; 薬剤耐性

広島大学附属病院で術後患者から分離されたメチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)の多くは、アルベカシン(ABK)とバンコマイシンを除く、様々な抗生物質に対して同時に高い耐性を獲得していた。更に、(1)MRSAを死滅させるために、抗癌剤ブレオマイシン(Bm)を使用したことがないにもかかわらず、これらMRSAのほとんどは、Bmに対して高い耐性を示したほか、(2)Bmを加えて培養すると、これらMRSAの中に、ABK感受性から高度耐性へとその形質が変化するMRSA(スーパーMRSAと命名)の存在することを発見した。そこで、本研究では、Bmがいかなる機構でスーパーMRSAを誘発させるのか分子レベルで調査した。筆者らのグループでは、最近、広島大学附属病院で分離されたMRSAのうちB-26株の染色体DNAから、Bm耐性遺伝子を含む約5kbのDNA断片を取得することに成功した。本年度は、先ず、(1)Bm耐性遺伝子を含むこの5kbのDNA断片の全塩基配列を決定した。その成果として、Bm耐性遺伝子は、staphylococcal plasmid pUB110が挿入配列IS431mecを介して、その染色体に組み込まれたものであることを示すと共に、トランスポザ-ゼのための8bpからなる認識配列も明らかにした。さらに、(2)なぜ、BmはABK耐性遺伝子が発現する際のインデューサーとなるのか、そのメカニズムを分子レベルで調査した結果、Bm存在下ではABKに対する細胞膜透過性が減少することから、BmによるABKの膜透過の減少がABK耐性誘発の原因のひとつである可能性を示した。

Hiroo で island university affiliated hospital patients with postoperative か ら separation さ れ た メ チ シ リ ン patience yellow ブ ド ウ aureus (MRSA) の く は, ア ル ベ カ シ ン (ABK) と バ ン コ マ イ シ ン を except く, others 々 な antibiotic substances に し seaborne て at the same time high に い patience を get し て い た. More に, (1) MRSA を die out さ せ る た め に, anticancer tonic ブ レ オ マ イ シ ン (Bm) を use し た こ と が な い に も か か わ ら ず, こ れ ら MRSA の ほ と ん ど は, Bm に し seaborne て high い patience を shown し た ほ か, (2) the Bm を え て cultivate す る と, こ れ か ら MRSA in の に, ABK feelings of sex ら highly resistant Sexual へ と そ の character が variations change す る MRSA (ス ー パ ー MRSA と) exist の す る こ と を 発 see し た. そ こ で, this study で は, Bm が い か な る institutions で ス ー パ ー MRSA を 発 lure さ せ る の か molecular レ ベ ル で survey し た. The author ら の グ ル ー プ で は で separation, recently, hiroo island university affiliated hospital さ れ た MRSA の う ち B - 26 strains の chromosome DNA か ら, Bm patience but 伝 を contains about 5 KB の DNA fragment of む を obtain す る こ と に successful し た. This year, ず, first ず, (1)Bm patient sequelae 伝 offspring を containing む <e:1> <s:1> 5kb DNA fragment <e:1> all-basic arrangement を determined <s:1> た た. Youdaoplaceholder0 <s:1> achievements と て て, Bm tolerant offspring 伝 そ, staphylococcal plasmid PUB110 が scions into the match column IS431mec を interface し て, そ の chromosome に group み 込 ま れ た も の で あ る こ と を shown す と に, ト ラ ン ス ポ ザ - ゼ の た め の 8 bp か ら な る meet with column も Ming ら か に し た. さ ら に, (2) な ぜ, Bm は ABK patience heritage 伝 son が 発 now す る interstate の イ ン デ ュ ー サ ー と な る の か, そ の メ カ ニ ズ ム を molecular レ ベ ル で survey し た results, the presence of Bm で は ABK に す seaborne る cell membrane permeability が reduce す る こ と か ら, Bm に よ る ABK の membrane through の reduce が ABK tolerance induced 発 の reason の ひ Youdaoplaceholder0 と である possibility を shows た.

项目成果

Sugiyama, M. et al.: "IS431mec-mediated integration of a bleomycin-resistance gene into the chromosome of a methicillin-resistant Staphylococcus aureus strain isolated in Japan." Appl. Microbiol. Biotechnol.(acceptable). (1996)

Sugiyama, M. 等人：“IS431mec 介导的博来霉素抗性基因整合到日本分离的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌菌株的染色体中。”