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ミトコンドリア遺伝子欠失変異による老人性難聴の発症とその制御機序の解明

线粒体基因缺失突变引起的老年性耳聋发病及其控制机制的阐明

基本信息

批准号：
07857116
负责人：
大島猛史
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07857116/
关键词：
老人性難聴ミトコンドリア PCR

项目摘要

聴力は加齢と共に徐々に低下していく傾向にある。現在までそのメカニズムは明らかにされず、加齢に伴う必然的変化と位置づけられていた。老化の原因の一つとしてミトコンドリアの機能異常が示唆されている。本研究では、まずミトコンドリア遺伝子点変異を有する難聴家系について報告し、神経耳科学的アプローチにより内耳感覚細胞の障害であることを示した。ヒト内耳有毛細胞は細胞分裂終了細胞であり、ミトコンドリア遺伝子変異が蓄積されやすい。有毛細胞はミトコンドリアによるエネルギー要求量が大きいと考えられ、加齢によるミトコンドリア遺伝子変異の蓄積によるエネルギー産生の低下が有毛細胞機能低下をもたらし、感音難聴の原因になりうると仮説をたてた。これを立証すべく分子生物学的手法に基づき研究を行い、以下の知見を得た。今回の研究では、ミトコンドリアDNAの13bp反復配列に着目し、ここでの欠失の有無をPCR法にて検討した。純音聴力検査により聴力正常者と両側感音難聴者(騒音曝露などの既往のない例)の2群の末梢血白血球ミトコンドリアDNAを解析した。ミトコンドリア遺伝子欠失変異は老人性難聴者の79.0%(43例中34例)に検出された。これに対して、聴力正常群では18.2%に検出されたのみであった。DNA塩基配列解析から欠失はミトコンドリアDNAの13bp反復配列にて生じていることが確認された。この変異型は野生型に対してごくわずかであると考えられこれだけで機能低下をきたすとは考えにくいが、他の部位でも欠失変異が生じている可能性は高く、また、内耳での変異体の割合など不明な点も多い。加齢と共にこれらの欠失変異が無視し得ない割合になり内耳機能異常をきたす可能性がある。

The power of the sun is low. Now, it is necessary to change the position of the system. The cause of aging is abnormal. This study demonstrates the importance of neuroscience in identifying and identifying disorders of sensory cells in the inner ear. The hair cells of the inner ear are divided into two groups, namely, the cells with hair cells and the cells with hair cells. Hairy cells have a large number of requirements for the production of hair cells. The following findings have been obtained from the basic research on molecular biology. In this paper, the 13bp repeat alignment of DNA was studied by PCR. DNA analysis of two groups of peripheral white blood cells in patients with normal tonicity and those with lateral tonicity 79.0%(34 out of 43 cases) of elderly patients were found to have abnormal symptoms. 18.2% of the normal population was affected. DNA base alignment analysis was performed to identify the 13bp repeat alignment of DNA. The wild type of this variant has a high probability of failure, and the inner ear has a high probability of failure. The possibility of inner ear dysfunction is also discussed.