転座関連遺伝子によるがんの診断・病態研究

利用易位相关基因进行癌症诊断和病理研究

• 批准号: 08266109
• 负责人: 鎌田 七男
• 金额: $ 74.88万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08266109/
• 关键词: 転座関連遺伝子; FISH; 慢性骨髄性白血病; インターフェロン; HLA; WT1; RAD54; 造血器腫瘍; 骨・軟部腫瘍; FISH法; AML1遺伝子; EWS遺伝子; MLL遺伝子; BCL6遺伝子; EVI-1遺伝子

遺伝子検査をもとに疾病の確定診断、および治療法の開発を行う研究の一端として、慢性骨髄性白血病のインターフェロン(IFN)治療効果をFISH法を用いて判定し、効果の有無とHLA遺伝子多型との相関をみた。治療効果判定を行った116例の解析で、IFN有効例では、A2601,DRB1-0802が、また、無効例ではCw1403のHLAが関与している所見が得られた。IFNの有効性を個体レベル、特にHLA多型性から追求し、関連性の見出されたのは初めてであり、IFN治療対象患者の選択に役立ち、また、ひいては医療費の経済性においても大きく貢献するものと考えられる。また、転座関連遺伝子の単離を目的として研究し、急性骨髄性白血病(FABM2)でt(12;15)(p13;q25)を持つ症例から、12番染色体上のETV6遺伝子プローブをもとに、12番染色体と転座している15番染色体領域を検出した。解析の結果、ETV6遺伝子のPNTドメインとチロシンキナーゼC(TRKC)遺伝子のPTKドメイン部の結合によることを初めて明らかにした。一方、白血病初期転座に続く悪性化関連遺伝子の1つとして、WT1変異が骨髄性白血病において、また、相同組換え遺伝子RAD54が悪性リンパ腫において関与することを明らかにした。急性骨髄性白血病の悪性化には、WT1遺伝子変異が一部関与しているため、今後、初診のみならず、治療中、治療後においてもWT1遺伝子変異のスクリーニングを導入する必要がある。

Posthumous son 伝 検 check を も と に の determine disease diagnosis, お よ び therapy の open 発 を line う research の end と し て, chronic leukaemia of sex of bone marrow の イ ン タ ー フ ェ ロ ン (IFN) therapy services fruit を を FISH method using い て determine し, unseen fruit の presence of と HLA heritage 伝 son polymorphism と の phase masato を み た. Treatment services fruit line judge を っ た 116 analytical で の, interferons have sharper で は, A2601, DRB1-0802 が, ま た, no working で は Cw1403 の HLA が masato and し て い が る had seen too ら れ た. IFN の is sharper レ sex を ベ ル, に HLA polytypism か ら し, masato out even sex の さ れ た の は early め て で あ り, IFN treatment like patients seaborne の sentaku ち, ま に service た, ひ い て は medical の 経 済 sex に お い て も big き く contribution す る も の と exam え ら れ る. ま た, planning masato even heritage 伝 son の 単 from を purpose と し し て study, acute leukaemia of sex of bone marrow (FABM2) で t (12, 15) (p13; q25) cases を hold つ か ら, 12 times on chromosome の ETV6 heritage 伝 son プ ロ ー ブ を も と に, 12 times chromosome と planning a し て い る 15-fold genomics を 検 out し た. Parsing の results, ETV6 but 伝 の PNT ド メ イ ン と チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ C (TRKC) heritage 伝 son の PTK ド メ イ ン department の combining に よ る こ と を early め て Ming ら か に し た. Party, leukaemia initial planning に 続 く masato even survived a 悪 gender 伝 son の 1 つ と し て, WT1 - different が bone marrow leukemia に お い て, ま た traces of change, the same group え 伝 son RAD54 が 悪 sex リ ン パ swollen に お い て masato and す る こ と を Ming ら か に し た. Acute leukaemia of sex of bone marrow の 悪 sexualising に は, traces of WT1 伝 sub - different が a masato and し て い る た め, in the future, new の み な ら ず, treatment, treatment after に お い て も WT1 heritage 伝 sub - different の ス ク リ ー ニ ン グ を import す る necessary が あ る.

项目成果

Eguchi-ishimae,M.: "Fluorescence in situ hybridization analysis of 12 ; 21 translocation in Japanese childhood acute lymphoblastic leukemia" Japanese Journal of Cancer Research. 89. 783-788 (1998)

Eguchi-ishimae,M.：“日本儿童急性淋巴细胞白血病 12 ; 21 易位的荧光原位杂交分析”日本癌症研究杂志。

Ogawa, S.: "Structurally altered Evi-1 protein generated in the 3q26q21 syndrome" Oncogene. 13. 183-191 (1996)

Okawa, S.：“3q26q21 综合征中产生的结构改变的 Evi-1 蛋白”Oncogene。

Eguchi,M.: "Fusion of ETV6 to neurotrophin-3 receptor TRKC in acute myeloid leukemia with t(12;15)(p13;q25)"Blood. 93. 1355-1363 (1999)

Eguchi,M.：“急性髓性白血病中 ETV6 与神经营养素 3 受体 TRKC 的融合与 t(12;15)(p13;q25)”血液。

Patek,C.E.: "A zinc finger truncation of murine WT1 results in the characteristic urogenital abnormalities of Denys-Drash syndrome"Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 96. 2931-2936 (1999)

Patek, C.E.：“小鼠 WT1 的锌指截断导致 Denys-Drash 综合征的特征性泌尿生殖系统异常”Proc.Natl.Acad.Sci.USA。

Kitabayashi,I.: "The AML1-MTG8 leukemic fusion protein forms a complex with a novel member of the MTG8 (ETO/CDR) family,MTGR1" Molecular & Cell Biology. 18. 846-858 (1998)

Kitabayashi,I.：“AML1-MTG8 白血病融合蛋白与 MTG8 (ETO/CDR) 家族的新成员 MTGR1 形成复合物”分子