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造血器腫瘍における転座関連遺伝子の機能とその臨床応用

易位相关基因在造血肿瘤中的功能及其临床应用

基本信息

批准号：
06282114
负责人：
鎌田七男
金额：
$ 21.95万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至 1995
项目状态：
已结题

项目摘要

1.転座関連遺伝子の構造/機能解析a)AML1遺伝子産物には3つのisoformが存在することを明らかにするとともにAML-1MTG8融合遺伝子産物がもたらすG-CSFRの高発現が8;21転座白血病の原因の一つであることを示唆した(大木)。b)PML-RAR蛋白質がPML蛋白質と複合体を形成し、正常なPOD(PML oncogenic domain)を破壊し、PML蛋白質の機能を阻害することがAPL発症の分子機序であることを示した(垣塚)。c)BCL2はアンチオキシダント系以外のメカニズムで細胞死を抑制することを明らかにするとともに、アポトーシスだけでなくネフローシスにも一部関与していることを示した(恵口)。d)11p23領域に存在する遺伝子の単離(RCK,MIL)ならびに転座相手遺伝子を同定(LPG9,LTG19)し、MLL遺伝子については、その共通項としてMLL遺伝子のZinc Finger領域直前で分断されることが重要であることを明らかにした(瀬戸)。2.転座型白血病/リンパ腫症の分子病態研究a)197例の悪性リンパ腫よりBCL2陽性症例とBCL6陽性症例の臨床病態を比較し、臨床病期III、IV期と骨髄浸潤がBCL2陽性腫瘍で有意に頻度が高く、BCL6陽性腫瘍で節外病変が有意に高頻度であることを認めた。また、生存曲線はBCL6陽性腫瘍の方が良く、治癒の期待が可能であった。また、BCL2とBCL6両遺伝子の再構成を伴う症例の検討では、両遺伝子の再構成は必ずしもリンパ腫の悪性化に相乗的に作用しないと考えられた(福原)。b)ヒト白血病細胞にはABLやMLL遺伝子を含む染色体領域の一部が他の複数個の染色体に転座するというsegmental jumping translocation(SJT)の機序があることを見出した(鎌田)。3.間期核上で転座型白血病が診断可能なFISH法の開発今年度、BCL6,CSF-IR,ERG遺伝子の再構成をFISH法で診断可能にした(谷脇)。

1. A) there is a reason for the detection of leukemia (Ogi) in the AML1 sub-system. (a) the reason for the detection of leukemia (Ogi) is due to the existence of the AML1 sub-system, the sub-system, the AML-1MTG8 fusion, the sub-system, the G-CSFR, the leukemia, the leukemia, the leukemia and the leukemia. B) PML-RAR protein, PML protein, complex formation, normal POD (PML oncogenic domain) cleavage, PML protein mechanism can block the molecular sequence of APL syndrome. C) outside the department of BCL2, there is no sign of cell death. There is an inhibition of cell death. D) in the 11p23 domain, there is a common link between the MLL sub-system (LPG9,LTG19), the MLL sub-unit (LPG9,LTG19), the Zinc Finger domain (s) and the Zinc Finger domain. two。 Study on molecular pathology of zygotic leukemia