The role of interleukin-12 (IL-12) in T cell activation and IL-12 receptor-mediated signaling
白细胞介素 12 (IL-12) 在 T 细胞激活和 IL-12 受体介导的信号传导中的作用
基本信息
- 批准号:08457106
- 负责人:
- 金额:$ 4.99万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
- 财政年份:1996
- 资助国家:日本
- 起止时间:1996 至 1997
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Through our 2-year investigations, the following were revealed :(1) Mechanisms underlying IL-12 production : IL-12 production is mediated by antigen-presenting cells/macrophages through stimulation with either CD40 ligand expressed on activated T cells or lipopolysaccharide (LPS). We have demonstrated that IL-12 production via these two pathways is regulated by cellular and soluble components involved in humoral immunity ; B cells and Th2 type cytokines (IL-10, IL-6 and IL-4).(2) Establishment of an IL-12-responsive T cell clone (2D6) : We succeeded in establishing a T cell clone which can respond to a small amount of rIL-12 and be maintained in vitro cultures with rIL-12 alone. Establishing this clone permitted us not only to prepare a high-sensitive bioassay system capable of quantitating the amounts of IL-12 but also to investigate the following study.(3) Signaling through IL-12-receptor (IL-12R). Stimulation of T cells with IL-12 rsults in the phosphorylation of two Janus kinases (TYK2 and JAK2) and two STAT proteins (STAT4 and STAT3). 2D6 cells could be maintained with either IL-12 or IL-2 (designated 2D6^<IL-12>, or 2D6^<IL-2> respectively). We found that stimulation of 2D6 with IL-12 activates STAT5 in addition to the above signaling molecules. Using these two 2D6 sublines, we observed that IL-12 stimulation induces proliferation in both sublines, but IFN-gamma production only in 2D6^<IL-12>. Our study also showed that TYK2 and STAT4/STAT3 are required for IL-12R signaling to IFN-gamma production whereas JAK2 and STAT5 are responsible for including the proliferation of 2D6 cells.
(1)IL-12的产生机制:IL-12的产生是由抗原呈递细胞/巨噬细胞通过活化T细胞上表达的CD 40配体或脂多糖(LPS)刺激介导的。我们已经证明,通过这两种途径产生的IL-12受体液免疫中涉及的细胞和可溶性组分、B细胞和Th 2型细胞因子(IL-10、IL-6和IL-4)的调节。(2)IL-12应答性T细胞克隆(2D 6)的建立:我们成功地建立了可以对少量rIL-12应答并在单独使用rIL-12的体外培养物中维持的T细胞克隆。建立该克隆使我们不仅能够制备能够定量IL-12的量的高灵敏度生物测定系统,而且还可以研究以下研究。(3)通过IL-12受体(IL-12 R)进行信号传导。用IL-12刺激T细胞导致两种Janus激酶(TYK 2和JAK 2)和两种STAT蛋白(STAT 4和STAT 3)的磷酸化。2D 6细胞可以用IL-12或IL-2(分别命名为2D 6 <IL-12>μ或2D 6 μ<IL-2>)维持。我们发现,除了上述信号分子外,用IL-12刺激2D 6还激活STAT 5。使用这两个2D 6亚系,我们观察到IL-12刺激诱导两个亚系中的增殖,但IFN-γ产生仅在2D 6中<IL-12>。我们的研究还表明TYK 2和STAT 4/STAT 3是IL-12 R信号传导到IFN-γ产生所必需的,而JAK 2和STAT 5负责包括2D 6细胞的增殖。
项目成果
期刊论文数量(24)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Tai,X-G et al.: "A role for CD9 molecules in T cell activation." J.Exp.Med.184. 753-758 (1996)
Tai,X-G 等人:“CD9 分子在 T 细胞激活中的作用。”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Takenaka, H., et al.: "Regulation of T cell-dependent and -independent IL-12 production by three Th2-type cytokines IL-10, IL-6 and IL-4." J.Leukocyte Biol.61. 80-87 (1997)
Takenaka, H. 等人:“三种 Th2 型细胞因子 IL-10、IL-6 和 IL-4 对 T 细胞依赖性和非依赖性 IL-12 产生的调节”。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Maruo, S., et al.: "Establishment of an IL-12-dependent T cell clone:Its characterization and utilization to quantitation of IL-12 activity." J.Leukocyte Biol.61. 346-352 (1997)
Maruo, S. 等人:“IL-12 依赖性 T 细胞克隆的建立:其表征和用于定量 IL-12 活性的用途。”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Ahn, H-J., et al.: "A mechanism underlying synergy between IL-12 and IFN-γ-inducing factor in enhanced production of IFN-γ." J.Immunol.159. 2125-2131 (1997)
Ahn, H-J., et al.:“IL-12 和 IFN-γ 诱导因子之间协同作用增强 IFN-γ 产生的机制。J.Immunol.159 (1997)。”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Takenaka, H., et al.: "Regulation of T cell-dependent and -independent IL-12 production by three Th2-type cytokines IL-10,IL-6 and IL-4." J.Leukocyte Biol.61. 80-87 (1997)
Takenaka, H. 等人:“三种 Th2 型细胞因子 IL-10、IL-6 和 IL-4 对 T 细胞依赖性和非依赖性 IL-12 产生的调节”。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
FUJIWARA Hiromi其他文献
FUJIWARA Hiromi的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('FUJIWARA Hiromi', 18)}}的其他基金
Pressure loss mechanism of high fluidity concrete pass through the interspaces of obstacle
高流动性混凝土穿越障碍物间隙压力损失机理
- 批准号:
18560447 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 4.99万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Tolerance induction of alloreactive T cells and regulation of graft rejection
同种异体反应性 T 细胞的耐受诱导和移植物排斥的调节
- 批准号:
04454207 - 财政年份:1992
- 资助金额:
$ 4.99万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
Analyses of T Cell Proliferation/Differentiation and Repertoire Selection in the thy Usus
T 细胞增殖/分化分析和库选择
- 批准号:
01480190 - 财政年份:1989
- 资助金额:
$ 4.99万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
Tolerance induction of alloantigen-reactive T cells and analysis of its immunologic and cell-biologic mechanisms
同种异体抗原反应性T细胞的耐受诱导及其免疫学和细胞生物学机制分析
- 批准号:
62480165 - 财政年份:1987
- 资助金额:
$ 4.99万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
Studies on the analysis of antigen recognition mechanisms of Lyt- <1^+> <2^-> T cells mediating in vivo cell-mediated immunity and the regulation of induction of these cells.
Lyt-<1^><2^->T细胞介导体内细胞介导免疫的抗原识别机制分析及其诱导调节的研究。
- 批准号:
60480176 - 财政年份:1985
- 资助金额:
$ 4.99万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
相似国自然基金
外泌体ORM1作为肿瘤免疫微环境中T细胞耗竭(T Cell Exhaustion)生物标志物及其功能研究
- 批准号:
- 批准年份:2021
- 资助金额:30 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
相似海外基金
Understanding T cell trafficking and function during antigenic interference
了解抗原干扰期间 T 细胞的运输和功能
- 批准号:
DP240101665 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 4.99万 - 项目类别:
Discovery Projects
Hedgehog signalling in T-cell differentiation and function
T 细胞分化和功能中的 Hedgehog 信号传导
- 批准号:
BB/Y003454/1 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 4.99万 - 项目类别:
Research Grant
Evaluating gamma-delta T cell therapy for osteosarcoma
评估骨肉瘤的 γ-δ T 细胞疗法
- 批准号:
MR/X033066/1 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 4.99万 - 项目类别:
Fellowship
I-Corps: Chimeric Antigen Receptor T Cell Manufacturing for Cancer Therapies
I-Corps:用于癌症治疗的嵌合抗原受体 T 细胞制造
- 批准号:
2403974 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 4.99万 - 项目类别:
Standard Grant
Defining pathways that control T cell lifespan for long-term immunity
定义控制 T 细胞寿命的途径以实现长期免疫
- 批准号:
DP240102812 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 4.99万 - 项目类别:
Discovery Projects
Designing Rational Combinations to Improve CAR T Cell Therapy for Prostate Cancer
设计合理的组合以改善前列腺癌的 CAR T 细胞疗法
- 批准号:
10752046 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 4.99万 - 项目类别:
The molecular basis of T cell receptor cross-reactivity between MHC and MR1
MHC 和 MR1 之间 T 细胞受体交叉反应的分子基础
- 批准号:
DP240102905 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 4.99万 - 项目类别:
Discovery Projects
Machine Learning of Disease Biomarkers from B and T cell Receptor Repertoires
来自 B 和 T 细胞受体库的疾病生物标志物的机器学习
- 批准号:
23K28188 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 4.99万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Systematically defining the T cell signalling network of the phosphatase CD45
系统定义磷酸酶 CD45 的 T 细胞信号网络
- 批准号:
BB/Y000587/1 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 4.99万 - 项目类别:
Research Grant
Optimisation of small molecule inhibitors for effective targeting of phospholipase C gamma in T-cell lymphoma
优化小分子抑制剂以有效靶向 T 细胞淋巴瘤中的磷脂酶 C γ
- 批准号:
MR/Y503344/1 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 4.99万 - 项目类别:
Research Grant