The role of interleukin-12 (IL-12) in T cell activation and IL-12 receptor-mediated signaling

白细胞介素 12 (IL-12) 在 T 细胞激活和 IL-12 受体介导的信号传导中的作用

基本信息

  • 批准号:
    08457106
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 4.99万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 财政年份:
    1996
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1996 至 1997
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Through our 2-year investigations, the following were revealed :(1) Mechanisms underlying IL-12 production : IL-12 production is mediated by antigen-presenting cells/macrophages through stimulation with either CD40 ligand expressed on activated T cells or lipopolysaccharide (LPS). We have demonstrated that IL-12 production via these two pathways is regulated by cellular and soluble components involved in humoral immunity ; B cells and Th2 type cytokines (IL-10, IL-6 and IL-4).(2) Establishment of an IL-12-responsive T cell clone (2D6) : We succeeded in establishing a T cell clone which can respond to a small amount of rIL-12 and be maintained in vitro cultures with rIL-12 alone. Establishing this clone permitted us not only to prepare a high-sensitive bioassay system capable of quantitating the amounts of IL-12 but also to investigate the following study.(3) Signaling through IL-12-receptor (IL-12R). Stimulation of T cells with IL-12 rsults in the phosphorylation of two Janus kinases (TYK2 and JAK2) and two STAT proteins (STAT4 and STAT3). 2D6 cells could be maintained with either IL-12 or IL-2 (designated 2D6^<IL-12>, or 2D6^<IL-2> respectively). We found that stimulation of 2D6 with IL-12 activates STAT5 in addition to the above signaling molecules. Using these two 2D6 sublines, we observed that IL-12 stimulation induces proliferation in both sublines, but IFN-gamma production only in 2D6^<IL-12>. Our study also showed that TYK2 and STAT4/STAT3 are required for IL-12R signaling to IFN-gamma production whereas JAK2 and STAT5 are responsible for including the proliferation of 2D6 cells.
(1)IL-12的产生机制:IL-12的产生是由抗原呈递细胞/巨噬细胞通过活化T细胞上表达的CD 40配体或脂多糖(LPS)刺激介导的。我们已经证明,通过这两种途径产生的IL-12受体液免疫中涉及的细胞和可溶性组分、B细胞和Th 2型细胞因子(IL-10、IL-6和IL-4)的调节。(2)IL-12应答性T细胞克隆(2D 6)的建立:我们成功地建立了可以对少量rIL-12应答并在单独使用rIL-12的体外培养物中维持的T细胞克隆。建立该克隆使我们不仅能够制备能够定量IL-12的量的高灵敏度生物测定系统,而且还可以研究以下研究。(3)通过IL-12受体(IL-12 R)进行信号传导。用IL-12刺激T细胞导致两种Janus激酶(TYK 2和JAK 2)和两种STAT蛋白(STAT 4和STAT 3)的磷酸化。2D 6细胞可以用IL-12或IL-2(分别命名为2D 6 <IL-12>μ或2D 6 μ<IL-2>)维持。我们发现,除了上述信号分子外,用IL-12刺激2D 6还激活STAT 5。使用这两个2D 6亚系,我们观察到IL-12刺激诱导两个亚系中的增殖,但IFN-γ产生仅在2D 6中<IL-12>。我们的研究还表明TYK 2和STAT 4/STAT 3是IL-12 R信号传导到IFN-γ产生所必需的,而JAK 2和STAT 5负责包括2D 6细胞的增殖。

项目成果

期刊论文数量(24)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Tai,X-G et al.: "A role for CD9 molecules in T cell activation." J.Exp.Med.184. 753-758 (1996)
Tai,X-G 等人:“CD9 分子在 T 细胞激活中的作用。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Takenaka, H., et al.: "Regulation of T cell-dependent and -independent IL-12 production by three Th2-type cytokines IL-10, IL-6 and IL-4." J.Leukocyte Biol.61. 80-87 (1997)
Takenaka, H. 等人:“三种 Th2 型细胞因子 IL-10、IL-6 和 IL-4 对 T 细胞依赖性和非依赖性 IL-12 产生的调节”。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Maruo, S., et al.: "Establishment of an IL-12-dependent T cell clone:Its characterization and utilization to quantitation of IL-12 activity." J.Leukocyte Biol.61. 346-352 (1997)
Maruo, S. 等人:“IL-12 依赖性 T 细胞克隆的建立:其表征和用于定量 IL-12 活性的用途。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Ahn, H-J., et al.: "A mechanism underlying synergy between IL-12 and IFN-γ-inducing factor in enhanced production of IFN-γ." J.Immunol.159. 2125-2131 (1997)
Ahn, H-J., et al.:“IL-12 和 IFN-γ 诱导因子之间协同作用增强 IFN-γ 产生的机制。J.Immunol.159 (1997)。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Takenaka, H., et al.: "Regulation of T cell-dependent and -independent IL-12 production by three Th2-type cytokines IL-10,IL-6 and IL-4." J.Leukocyte Biol.61. 80-87 (1997)
Takenaka, H. 等人:“三种 Th2 型细胞因子 IL-10、IL-6 和 IL-4 对 T 细胞依赖性和非依赖性 IL-12 产生的调节”。
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