Differentielle Genexpression als Folge der Inaktivierung von Pkd1 und Pkd2, den bei der humanen autosomal dominanten polyzystischen Nierenerkrankung (ADPKD) mutierten Genen

常染色体显性遗传多酶型耐药突变（ADPKD）是一种具有遗传异质性的耐药突变。ADPKD是由两个突变基因PKD 1和PKD 2共同决定的。多囊蛋白-1和多囊蛋白-2的功能尚不清楚。作为一种补充，蛋白质是一条信号传导和调节肾小管上皮细胞再灌注和差异的共同途径。ADPKD的病原体仍然存在，但在临床研究中发现，它的信号转导功能不足以识别韦尔登。基因表达的最高韦尔登是通过对Pkd 2（和Pkd 1）在小鼠韦尔登中的表达进行检测，这是cDNA微阵列技术的一个重要组成部分。在Pkd-exploreden和nicht-exploreden系统中，差异表达基因和蛋白质在多囊蛋白-vermittelten信号链和韦尔登的相关功能中发挥作用，在一个Sekundäranalyse一个genaueren Analyse unterzogen。这一研究项目通过对ADPKD致病机制的分子机制的识别来完成，并为进一步的治疗干预提供新的思路。

Bei der autosomal dominanten polyzystischen Nierenerkrankung (ADPKD) handelt es sich um eine genetisch heterogene Erkrankung, die durch das Auftreten multipler Nierenzysten gekennzeichnet ist. ADPKD wird durch Mutation mindestens zweier verschiedener Gene, PKD1 und PKD2, verursacht. Die Funktion der entsprechenden Genprodukte, Polycystin-1 und Polycystin-2, sind unbekannt. Es wird jedoch angenommen, daß beide Proteine über einen gemeinsamen Weg der Signalübertragung an der Regulation der Reifung und Differenzierung renal-tubulärer Zellen beteiligt sind. Um die Pathogenese von ADPKD weiter aufzuklären, sollen im Rahmen des beantragten Forschungsvorhabens bisher unbekannte Komponenten dieser gemeinsamen Signaltransduktion identifiziert werden. Hierzu werden Veränderungen der Genexpression, die durch eine Inaktivierung von Pkd2 (und Pkd1) im Mausmodell verursacht werden, mittels der cDNA microarray-Technologie untersucht. In Pkd-exprimierenden und nicht-exprimierenden Systemen differentiell exprimierte Gene und deren Proteine stellen Kandidaten für funktionell relevante Bestandteile der polycystin-vermittelten Signalkaskade dar und werden in einer Sekundäranalyse einer genaueren Analyse unterzogen. Das beantragte Forschungsprojekt soll durch Identifizierung zusätzlicher Eintrittspunkte in die molekularen Mechanismen der Zytogenese zu einem besseren Verständnis der Pathogenese von ADPKD und zu neuen Angriffspunkten für mögliche therapeutische Interventionen führen.