Regulation des mRNA-stabilisierenden Proteins HuR durch Proteinkinase Cdelta (PKCdelta) und dessen Bedeutung für die Angiotensin II-induzierte renale Genexpression

蛋白激酶 Cdelta (PKCdelta) 对 mRNA 稳定蛋白 HuR 的调节及其对血管紧张素 II 诱导的肾脏基因表达的意义

• 批准号: 137604893
• 负责人: Professor Dr. Wolfgang Eberhardt
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Allgemeine Pharmakologie und Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/137604893?language=en
• 关键词: Regulation; des; mRNA; stabilisierenden; Proteins

Die über die cis-regulatorischen AU-reichen Elemente (AREs) -vermittelte mRNA Stabilisierung spielt eine wichtige Rolle bei der posttranskriptionellen Expression wichtiger Entzündungs-und Fibrosefaktoren. Prominente Beispiele hierfür sind in der Niere die Cyclooxygenase-2 (COX-2) und der Plasminogenaktivator Inhibitor -1 (PAI-1). Die Stabilisierung dieser mRNAs kann auf eine erhöhte mRNA-Bindung des ubiquitären RNABindeproteins “Human Antigen-R“ (HuR) zurückgeführt werden. Für die mRNA-stabilisierende Wirkung des HuRs ist der gerichtete Transport vom Zellkern in das Zytoplasma, das sogenannte „HuR-Shuttling“ von zentraler Bedeutung. Das Stimulusabhängige HuR- Shuttling wird über verschiedene Signalkaskaden, u.a. auch von Mitgliedern der Proteinkinase-C-Familie vermittelt. In der Niere ist die PKCd-abhängige Serinphosphorylierung des HuRs Voraussetzung für das durch Angiotensin II induzierte HuR- Shuttling und der daraus resultierenden Stabilisierung der COX-2 - und PAI-1-mRNA. Im geplanten Versuchsvorhaben soll die Rolle der PKC-vermittelten posttranslationalen Modifizierung des HuR-Proteins für das durch Angiotensin II induzierte HuR-Shuttling und dessen funktionelle Bedeutung für die Angiotensin II-vermittelte Nierenfibrose untersucht werden. Über eine kombinierte RNA-Immunopräzipitation-(RIP)-Chip-Analyse sollen Angiotensin II regulierte Zielgene des HuRs in der Niere am Modell der humanen Mesangiumzelle sowie am Tiermodell der Angiotensin II induzierten Nephrosklerose identifiziert werden.

dieüber模具顺式调节感（ARES） - vermittelte mrna stapilisierung在后transkementEllen表达WichtigerEntzündungs-und fibrosefaktoren中拼写。在Der Niere Die环氧酶-2（COX-2）和纤溶酶激素抑制剂-1（PAI-1）中，突出的BeispielehierfürSind（cox-2）和纤溶酶。 Die Stapilisierung Die mRNA是Kann Auf EineErhöhteMrne-Bindung rna结合蛋白“人类抗原R”（HUR）surückeführtWerden。 Das Zytoplasma的Zellkern的FürDie mrna-Stabilisierende运输，Das Soennannte“ hur hur-shuttling”视频Zentraler Bedeutung。 RNA结合蛋白氨基酶-C-Familie已于1996年建立。Vermittelt。在der niere ist die pkcd-abhängigeserinphosphosphorylierung des hurs hurs voraussetzung das das durch angiotensin II induzierte hur-shuttring hur-der der der der der der der daraus resultierendenenenenenennenendenenennenennenennen stapilisierung dercox-dercox-dercox-dercox-der cox-cox-cox-cox-ud pai-1-mrna。 Im Geplanten versuchsvorhaben soll die rolle der pkc-vermittelten postranslationalen modifizierung des hur-proteinsfürdas der durch angiotensin II induzierte人类是世界的一部分。人体是世界的一部分。人体是世界的一部分，是世界的一部分。人体是世界的一部分，是世界的一部分。