横紋筋肉腫の発生、分化に関与する遺伝子異常の解析と組織診断への応用

横纹肌肉瘤发生、分化的基因异常分析及其在组织诊断中的应用

• 批准号: 08670223
• 负责人: 野島 孝之
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kanazawa Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670223/
• 关键词: 横紋筋肉腫; PAX3; PAX7; FKHR; 変異遺伝子; MyoD1; :myogenin

横紋筋肉腫は若年層に多く、予後不良な肉腫である。胞巣型では80%に2番と13番染色体の相互転座t(2;13)が認められる。t(2;13)の変形としてt(1;13)が胞巣型に報告されるが、胎児型や多形型では特異的な染色体異常は見い出されていない。この転座部では2番のPAX3と13番のFKHRが癒合し変異遺伝子を形成している。同様にt(1;13)ではPAX3の代わりにPAX7がFKHRと癒合する。胎児型では11番染色体短腕領域の欠失が見られるが、この欠失は胞巣型では見られず胎児型に特徴的である。我々は細胞株と新鮮手術材料を用い以下の検討を行った。1)変異遺伝子発現の検討RT-PCR法でPAX3-FKHDとPAX7-FKHD変異遺伝子の有無を検討し、また、CGH法で染色体全体にわたる染色体の欠失、過剰、遺伝子増幅の有無を解析した。その結果、10症例の胞巣型すべてにPAX3-FKHDあるいはPAX7-FKHDが存在していたが、胎児型では認めなかった。CGH法では両亜型共に染色体2、12、13番に高頻度の変化を認めた。2)筋分化制御遺伝子発現の検討10症例の横紋筋肉腫を用いて、筋分化制御遺伝子であるMyoD1とmyogeninの発現をRT-PCR法により比較した。その結果、10例中6例にMyoD1の発現を、また8例にmyogeninの発現を見たが、対照とした正常リンパ球、ラブドイド腫瘍、骨肉腫、滑膜肉腫では発現を見なかった。組織亜型ではMyoD1は胎児型3例中3例と胞巣型6例中1例が陰性で、myogeninは胎児型2例が陰性であった。多形型1例は両遺伝子とも発現を認めた。上記の結果より横紋筋肉腫の組織診断にPAX3-FKHD、PAX7-FKHD、MyoD1、myogeninの発現検索が有用であると思われた。また、組織亜型の相違に遺伝子発現の時期や発現量の関与が示唆された。

If there is a large amount of に in the age range, there will be く; if there is poor な, there will be である. The nesting type で で 80%に2 ^ -と 13 ^ -chromosome <s:1> mutually 転 seat t(2;13)が recognizes められる. T (13) 2; の - shaped と し て t (1; 13) が cell type 巣 に report さ れ る が, tire where や multiform で は は see い out specific な chromosome abnormality さ れ て い な い. The を 転 転 seat で で で 2 <s:1> PAX3と13 <s:1> FKHRが healed the mutant 伝 seed を formed the て て る る る る. The same にt(1;13)で で PAX3 わ わ にPAX7がFKHRと healing する. Tire type where で は 11 times の owe chromosome short arm field loss が see ら れ る が, こ の owe は cell loss type 巣 で は see ら れ ず tire type where に te 徴 で あ る. I used the 々 検 cell line と and fresh surgical materials を to obtain を lines った from the following 検. 1) - different heritage 伝 son 発 is の 検 for rt-pcr method で PAX3 - FKHD と PAX7 - FKHD - different heritage 伝 son の presence of を beg し 検, ま た, CGH で chromosome all に わ た る chromosome の owe loss, turning, but 伝 raised painting の presence of analytical し を た. そ の results, 10 cases の cell type 巣 す べ て に PAX3 - FKHD あ る い は PAX7 - FKHD が exist し て い た が, tire where で は recognize め な か っ た. The CGH method で で and two 亜 types co-に chromosome 2, 12, and 13 に high-frequency <s:1> changes を recognize めた. 2) muscle differentiation suppression but 伝 発 is の 検 for 10 cases の horizontal stripes brawn swollen を with い て, muscle differentiation suppression but 伝 で あ る MyoD1 と myogenin の 発 now を rt-pcr method に よ り compare し た. そ の results, 10 cases, 6 cases に MyoD1 の 発 を, ま た 8 cases に myogenin の 発 を now see た が, polices according to と し た normal リ ン パ ball, ラ ブ ド イ ド swollen swollen sores, flesh is swollen, synovial meat で は 発 を now see な か っ た. Organization type 亜 で は MyoD1 は tire where type 3 cases, 3 cases と cell 巣 type 6 cases, 1 case of が negative で, myogenin は tire where type 2 cases が negative で あ っ た. One case of polymorphic type was found in the 伝 offspring of the 伝 offspring of と, を identification めた. The above <s:1> results よ <s:1> the diagnosis of transverse striated muscle tissue にPAX3-FKHD, PAX7-FKHD, MyoD1, myogenin <s:1> shows 検, が useful であると and われた. The period and quantity of 伝 occurrence of また and 亜 type <s:1> are related to が indication された.

项目成果

野島孝之: "軟部腫瘍と染色体異常" 検査と技術. 24. 476-478 (1996)

Takayuki Nojima：“软组织肿瘤和染色体异常”测试与技术 24. 476-478 (1996)。

S.Weber-Hall,et al.: "Novel formation and amplification of the PAX7-FKHR fusion gene in a case of alveolar rhabdomyosarcoma" Genes Chromosom. Cancer. 17. 7-13 (1996)

S.Weber-Hall 等人：“肺泡横纹肌肉瘤病例中 PAX7-FKHR 融合基因的新形成和扩增”基因染色体。

S.Weber-Hall,et al.: "Gains,losses,and amplification of genomic material in rhabdomyosarcon analyzed by comparative genomic hybridization" Cancer Research. 56. 3220-3224 (1996)

S.Weber-Hall 等人：“通过比较基因组杂交分析横纹肌肉组织中基因组物质的增益、损失和扩增”癌症研究。